[發明專利]2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物和Scabellone A的制備方法

有效

• 申請號: 201710448303.3
• 申請日: 2017-06-14
• 公開（公告）號: CN107032974B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 胡向東;于濤
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C07C46/02
• 分類號: C07C46/02;C07C50/30;C07D311/70
• 代理公司: 深圳市合道英聯專利事務所(普通合伙) 44309
• 代理人: 廉紅果

1.一種2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物的制備方法，其特征在于，該方法通過如下步驟實現：

步驟1、將1，2，4-三甲氧基苯溶于四氫呋喃中，攪拌下加入四甲基乙二胺并降溫至-10~0℃，再加入正丁基鋰，反應1~2h后，再加入三甲基氯硅烷，反應20~40min，之后，進行淬滅、萃取、干燥和柱層析分離，制得1，2，4-三甲氧基-3-三甲基硅基-苯；

步驟2、將步驟1制得的1，2，4-三甲氧基-3-三甲基硅基-苯溶于四氫呋喃中，攪拌下加入四甲基乙二胺并降溫至-75~-80℃，再加入正丁基鋰，升溫至-10~0℃反應1~2h，再加入香葉基溴，反應0.5~1.5h，之后，進行淬滅、萃取、干燥和柱層析分離，制得1，2，4-三甲氧基-6-香葉基-苯；

步驟3、將步驟2制得的1，2，4-三甲氧基-6-香葉基-苯溶于乙腈中并降溫至0~-40℃，再將氧化劑溶于2~4ml的水中，制得氧化劑溶液，并將氧化劑溶液加入1，2，4-三甲氧基-6-香葉基-苯溶液中，反應3~8min，之后，進行淬滅、萃取、干燥和柱層析分離，制得2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物，該衍生物的結構式為：

。

2.根據權利要求1所述的一種2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，所述1，2，4-三甲氧基苯、四甲基乙二胺、正丁基鋰和三甲基氯硅烷之間的摩爾比為1：（1.5~2.5）：（1~1.5）：（1.5~2）。

3.根據權利要求1所述的一種2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，所述1，2，4-三甲氧基-3-三甲基硅基-苯、四甲基乙二胺、正丁基鋰和香葉基溴的摩爾比為1：（2~2.5）：（1~1.5）：（1.5~2）。

4.根據權利要求1所述的一種2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟3中，所述氧化劑為硝酸鈰銨，所述1，2，4-三甲氧基-6-香葉基-苯與硝酸鈰銨的摩爾比為1：（4~5）。

5.一種Scabellone A的制備方法，其特征在于，該方法具體為：

將權利要求1-4任意一項所述的制備方法制備得到的2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物溶于吡啶中，室溫下攪拌5~7h，之后，進行淬滅，萃取、洗滌、干燥，干燥后用柱層析分離，制得Scabellone A，其結構式如下：

。

6.一種Scabellone A的制備方法，其特征在于，該方法具體為：

將權利要求1-4任意一項所述的制備方法制備得到的2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物溶于吡啶或二氯甲烷中，加入α-甲基吡啶，室溫下攪拌5~7h，之后，進行淬滅，萃取、洗滌、干燥，干燥后用柱層析分離，制得Scabellone A；所述2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物與α-甲基吡啶的摩爾比為1：（3~8）。