[發(fā)明專(zhuān)利]免疫調(diào)節(jié)劑胸腺五肽粉針劑藥物組合物和質(zhì)控方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710446901.7
• 申請(qǐng)日: 2017-06-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107028897B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王立強(qiáng);李明
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京元延醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/08
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/08;A61K9/19;A61K47/26;A61K47/12;A61K47/02;A61P37/02;A61P19/02;A61P29/00;A61P31/20;A61P1/16;A61P35/00;G01N21/78
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1.一種胸腺五肽冷凍干燥粉針劑的藥物組合物，其組成為：胸腺五肽10重量份、甘露醇20~100重量份、氯化鈉2~4重量份、醋酸銨1~3重量份、酸堿調(diào)節(jié)劑；所述酸堿調(diào)節(jié)劑選自1M鹽酸溶液、1M氫氧化鈉溶液、冰乙酸；該藥物組合物是按包括如下的步驟制備的：

(a)稱(chēng)取10重量份的胸腺五肽、氯化鈉和醋酸銨，使其溶解于50~150重量份的注射用水中；

(b)在30°C保溫條件下，按溶液體積加入0.05~0.2w/v%活性炭，攪拌均勻，滴加酸堿調(diào)節(jié)劑適量使溶液的pH值為8.5~9.5，攪拌使吸附15分鐘，接著滴加酸堿調(diào)節(jié)劑適量使溶液的pH值為6.5~7.5，攪拌使吸附10分鐘，接著用1μm鈦棒過(guò)濾脫炭；

(c)稱(chēng)取甘露醇，使其溶解于300~500重量份的注射用水中，在50~60°C保溫條件下，按溶液體積加入0.05~0.2w/v%活性炭，攪拌均勻，保溫吸附15分鐘，接著用1μm鈦棒過(guò)濾脫炭，冷卻至40°C以下；

(d)合并步驟(b)和步驟(c)所得溶液，補(bǔ)水至物料總重量800~1500重量份，攪拌均勻，測(cè)定溶液pH值和任選的測(cè)定活性成分含量，必要時(shí)用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)該溶液至pH符合規(guī)定的范圍，補(bǔ)水至物料總重量為800~1500重量份；所述pH符合規(guī)定的范圍是指：當(dāng)將該溶液用注射用水稀釋至含活性成分2mg/ml濃度時(shí)，所得稀釋溶液的pH值在6.5~7.5范圍內(nèi)；

(e)將步驟(d)所得藥液依次經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜無(wú)菌過(guò)濾，灌裝，裝量含活性成分10mg；冷凍干燥除去水分，壓塞，即得到粉針劑形式的組合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中甘露醇為20-75重量份。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中甘露醇為20~50重量份。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其加水溶解并稀釋制成每1ml中含胸腺五肽2mg的溶液，該溶液的pH值為6.5~7.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其在冷凍干燥之前的溶液除包括胸腺五肽、甘露醇以及酸堿調(diào)節(jié)劑外，還包括注射用水，所述注射用水的用量是：以每10mg胸腺五肽計(jì)使得藥液的體積為0.5~1.5ml。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其在冷凍干燥之前的溶液除包括胸腺五肽、甘露醇以及酸堿調(diào)節(jié)劑外，還包括注射用水，所述注射用水的用量是：以每10mg胸腺五肽計(jì)使得藥液的體積為1ml。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，步驟(a)中，稱(chēng)取10重量份的胸腺五肽，使其溶解于80~120重量份的注射用水中。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，步驟(b)中，在30°C保溫條件下，按溶液體積加入0.08~0.15w/v%活性炭，攪拌均勻，滴加酸堿調(diào)節(jié)劑適量使溶液的pH值為9.0~9.5，攪拌使吸附15分鐘，接著滴加酸堿調(diào)節(jié)劑適量使溶液的pH值為6.7~7.3，攪拌使吸附10分鐘，接著用1μm鈦棒過(guò)濾脫炭。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，步驟(c)中，稱(chēng)取甘露醇，使其溶解于350~500重量份的注射用水中，在50~60°C保溫條件下，按溶液體積加入0.08~0.15w/v%活性炭，攪拌均勻，保溫吸附15分鐘，接著用1μm鈦棒過(guò)濾脫炭，冷卻至40°C以下。

10.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，步驟(d)中，合并步驟(b)和步驟(c)所得溶液，補(bǔ)水至物料總重量900~1200重量份，攪拌均勻，測(cè)定溶液pH值和任選的測(cè)定活性成分含量，必要時(shí)用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)該溶液至pH符合規(guī)定的范圍，補(bǔ)水至物料總重量為900~1200重量份。

11.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，步驟(e)所得經(jīng)過(guò)濾的濾液，其中固形物含量為2~20w/v%。