[發明專利]仿生關節滑液及其制備方法

有效

• 申請號: 201710441960.5
• 申請日: 2017-06-13
• 公開（公告）號: CN107349476B
• 公開（公告）日: 2020-09-08
• 發明（設計）人: 簡軍;李睿智
• 申請（專利權）人: 愛美客技術發展股份有限公司
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/14;A61L31/16
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 趙尊生

本發明涉及一種仿生關節滑液及其制備方法。它是以羧甲基殼聚糖作為主要原料，分別采用不同交聯度的羧甲基殼聚糖與非交聯的羧甲基殼聚糖通過物理方法混合制備得到，其中，羧甲基殼聚糖的分子量范圍為20KDa至2000KDa，優選分子量范圍為100KDa至800KDa；乙酰度范圍為60%至99%，優選80%至95%；羧甲基的取代度范圍為0.5至2.0。本發明可形成粘彈性與流動性指標達到正常關節滑液的仿生關節滑液，可在退行性或外傷性關節炎造成關節滑液缺失或粘彈性下降時，作為粘彈性補充劑使用，有效減緩退行性或外傷性關節炎病變的進程，并緩解疼痛。本發明可在關節腔內注射后迅速起效，并長期持續保持治療效果，達到單次注射就能緩解關節炎病變的療效。

技術領域

本發明涉及一種仿生關節滑液及其制備方法。采用該方法，可形成粘彈性與流動性指標達到正常關節滑液的仿生關節滑液，可在退行性或外傷性關節炎造成關節滑液缺失或粘彈性下降時，作為粘彈性補充劑使用，可有效減緩退行性或外傷性關節炎病變的進程，并緩解疼痛。

背景技術

關節滑液是由關節滑囊和腱鞘的滑液膜分泌的，含有類似粘蛋白物質的透明粘質潤滑液，有潤滑的作用，是人體器官組織的分泌物，起著潤滑、滋潤器官和排出毒素的作用。滑液的主要成分是水和大量營養物質，不僅能濡養關節、胃、腦、髓等組織器官，還能把人體的代謝產物通過汗、尿等方式不斷地排出體外，使機體各器官組織的活動正常。若滑液減少，或滑液變得黏稠，就會使代謝產物潴留于體內，產生各種疾患。如關節滑液隨年齡增大而減少，關節缺少潤滑劑，關節就會因磨損而出現退行性關節炎、骨刺、骨質疏松等，節軟骨長期缺乏關節滑液還會造成骨關節壞死。

目前，退行性關節炎在發生的早期多采用注射粘彈性補充劑的方法治療。常用的粘彈性補充劑包括透明質酸和羧甲基殼聚糖（又稱羧甲基葡糖胺聚糖，幾丁糖）。作為傳統的粘彈性補充劑，透明質酸已經應用多年，效果良好，但作為新型粘彈性補充劑的羧甲基殼聚糖，作為粘彈性補充劑所產生的治療效果要優于透明質酸。

羧甲基殼聚糖是甲殼素經過脫乙酰化與羧甲基化處理后得到的產物。根據文獻報道（白真龍等，外科研究與新技術，2015，4(3)，163-168），羧甲基殼聚糖具有高度黏彈性，與正常的關節液相似，注射入關節腔后可以模擬關節滑液的物理作用改善關節的潤滑狀況，緩解作用于關節軟骨面的壓力，且能覆蓋在軟骨表面或充填到退變的軟骨裂隙中，防止關節炎（OA）滑液中有害炎性細胞因子與軟骨基質及軟骨細胞接觸。在結構上與軟骨細胞內的黏多糖相似，在體內可完全經由酶促自然降解。同時，羧甲基殼聚糖有助于防止金屬蛋白酶表達，保護關節軟骨，還可以調節白細胞中骨調素的表達，而后者可以誘導修復細胞的黏附和播散。此外，羧甲基殼聚糖還可以誘導二型膠原和蛋白聚糖基因的表達，有助軟骨修復。其在理化性質上與關節內的氨基多糖相似，而氨基多糖是軟骨和軟骨基質構成代謝的基礎，所以羧甲基殼聚糖具有良好的黏彈性和緩沖吸收性，可以黏附與骨軟骨缺損處，甚至可以直接促進軟骨增殖，然而關節腔內注射透明質酸并不能誘導受損軟骨增值，而這正是骨關節炎患者能否獲得長期良好療效的關鍵。同時，羧甲基殼聚糖和透明質酸鈉相比其生物屏障作用更長，羧甲基殼聚糖在體內能存留兩周左右，而透明質酸鈉僅留存一周，故羧甲基殼聚糖的效果可能優于透明質酸。

然而，當前注射羧甲基殼聚糖治療關節炎仍然需要多次注射才能保證治療效果，這是由于羧甲基殼聚糖在體內的存留時間仍然不能滿足單次注射的療效，為保證羧甲基殼聚糖在發生關節炎的關節內長期起到治療效果，就必須對羧甲基殼聚糖進行穩定化處理，延長羧甲基殼聚糖在體內的存留時間，同時還需要模仿正常關節滑液的粘彈性與流動性指標，制備得到仿生關節滑液。

發明內容

本發明的目的在于提供一種仿生關節滑液及其制備方法。采用該方法，可形成粘彈性與流動性指標達到正常關節滑液的仿生關節滑液，可在退行性或外傷性關節炎造成關節滑液缺失或粘彈性下降時，作為粘彈性補充劑使用，可有效減緩退行性或外傷性關節炎病變的進程，并緩解疼痛。本發明分別采用不同交聯度的羧甲基殼聚糖與非交聯的羧甲基殼聚糖通過技術混合后得到。仿生關節液可在關節腔內注射后迅速起效，并長期持續保持治療效果，達到單次注射就能緩解關節炎病變的療效。