[發(fā)明專利]一種聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710436911.2
• 申請(qǐng)日: 2017-06-12
• 公開（公告）號(hào): CN107243002B
• 公開（公告）日: 2020-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭鈁元;楊根生;黃冬雪;袁怡琦;韓寧;周雨青;朱珊;洪偉勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K47/34;A61K31/12;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為：

(1)惰性氣體保護(hù)下，將季戊四醇、ε-己內(nèi)酯、辛酸亞錫混合，升溫至120～160℃反應(yīng)8～24h，之后冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物用二氯甲烷溶解后，滴加到乙醚中，沉淀析出，過濾收集沉淀，重結(jié)晶純化，真空干燥，得到聚四己內(nèi)酯-季戊四醇星狀聚酯；

所述季戊四醇、ε-己內(nèi)酯、辛酸亞錫的投料物質(zhì)的量之比為1：20～80：0.00005～0.0002；

(2)將姜黃素、步驟(1)制得的聚四己內(nèi)酯-季戊四醇星狀聚酯溶于有機(jī)溶劑中，形成脂相；將表面活性劑溶于水中，形成水相；將所得脂相滴加到水相中，攪拌6～12h，真空抽濾，收集濾液即為所述聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的溶液；

所述有機(jī)溶劑選自丙酮、乙醇或乙腈；

所述表面活性劑選自吐溫-85、P-188、PVA、羧甲基淀粉或十二烷基磺酸鈉；

所述姜黃素、聚四己內(nèi)酯-季戊四醇星狀聚酯的質(zhì)量比為1：20～180；

所述脂相中，姜黃素的濃度為0.4～0.8mg/mL；

所述水相中，表面活性劑的濃度為1～6mg/mL；

所述脂相和水相的體積比為1：5～15。

2.如權(quán)利要求1所述的聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述季戊四醇、ε-己內(nèi)酯、辛酸亞錫的投料物質(zhì)的量之比為1：60：0.00015。

3.如權(quán)利要求1所述的聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，二氯甲烷的體積用量以所述反應(yīng)混合物的質(zhì)量計(jì)為2.0～8mL/g。

4.如權(quán)利要求1所述的聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，乙醚的體積用量以所述反應(yīng)混合物的質(zhì)量計(jì)為25～100mL/g。

5.如權(quán)利要求1所述的聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述有機(jī)溶劑為丙酮。

6.如權(quán)利要求1所述的聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述表面活性劑為吐溫-85。

7.如權(quán)利要求1所述的聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述姜黃素、聚四己內(nèi)酯-季戊四醇星狀聚酯的質(zhì)量比為1：20～60。

8.如權(quán)利要求1所述的聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述脂相中，姜黃素的濃度為0.60mg/mL。

9.如權(quán)利要求1所述的聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述水相中，表面活性劑的濃度為1mg/mL。

10.如權(quán)利要求1所述的聚四己內(nèi)酯-季戊四醇給藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述脂相和水相的體積比為1：5。