[發明專利]一種γ-硫代酮衍生物及其合成方法和應用

在審

• 申請號: 201710436311.6
• 申請日: 2017-06-12
• 公開（公告）號: CN109020852A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 胡文浩;肖國蘭;馬超群
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07C319/18
• 分類號: C07C319/18;C07C323/56
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

本發明公開了一種式(I)γ?硫代酮衍生物及其合成方法，以重氮化合物、取代苯硫酚及α,β?不飽和酮為原料，在催化劑存在的條件下，在有機溶劑中，經過一步三組分反應得到所述式(I)γ?硫代酮衍生物。本發明的方法具有高的原子經濟性、原料便宜易得、反應條件溫和、產率高、操作簡單安全等優點。本發明制備的式(I)γ?硫代酮衍生物具有1個季碳中心，這類化合物具有很多的生物活性，因此可作為重要的醫藥和化工的中間體，在藥用領域具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于合成醫藥化工領域，具體涉及一種γ-硫代酮衍生物及其化學合成方法和應用。

背景技術

γ-硫代酮衍生物廣泛存在于活性分子中，基于其高的生物活性，對該類化合物的合成是有機化學研究的重要領域之一。

現有的文獻報道合成γ-硫代酮衍生物的方法，原料幾乎都用到了金屬試劑，存在一定的局限性。例如，α取代的鋰試劑對不飽和酮的加成通常需要在低溫下進行。或者，使用錫試劑作為原料本身有毒，對環境很不友好。本發明避免了當量金屬試劑的使用，只使用了催化量的金屬催化劑，一步高效合成了新的γ-硫代酮衍生物。

發明內容

本發明克服了現有技術中γ-硫代酮衍生物合成方法中所存在的底物適用范圍不廣，原料有毒、反應條件苛刻等缺陷，提出了多組分反應一步高效合成γ-硫代酮衍生物的方法。本發明的方法具有高的原子經濟性、原料便宜易得、底物適用性廣、反應條件溫和、操作簡單安全等優點。本發明所合成的γ-硫代酮衍生物可作為重要的醫藥和化工的中間體，在藥用領域具有廣泛的應用前景。

本發明提出了一種γ-硫代酮衍生物，其結構如式(I)所示，

其中，R¹為烷基、烷氧基、鹵素；R²為氫、烷氧基、三氟甲基；R³為氫、烷基、硝基、鹵素；R⁴為烷基、芳基。

進一步優選地，R¹為C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素；R²為氫、C1-C10烷氧基、三氟甲基；R³為氫、C1-C10烷基、硝基、鹵素；R⁴為C1-C10烷基、C1-C10烷氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基、硝基取代的苯基。

優選地，R¹為甲基、甲氧基、溴；R²為氫、甲氧基、三氟甲基；R³為氫、甲基、硝基、溴、氯；R⁴為甲基、甲氧基取代的苯基、氯取代的苯基、硝基取代的苯基。

進一步優選地，R¹為4-甲基、4-甲氧基、2-甲氧基、4-溴；R²為氫、4-甲氧基、3，4，5-三甲氧基、4-三氟甲基；R³為氫、4-甲基、4-硝基、4-溴、3-氯；R⁴為甲基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基。

進一步優選地，R¹為4-甲基、4-溴；R²為氫、4-甲氧基、3，4，5-三甲氧基、4-三氟甲基；R³為氫、4-甲基、4-硝基、4-溴、3-氯；R⁴為4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基。

本發明還提出了一種γ-硫代酮衍生物的化學合成方法，以式(1)重氮化合物、式(2)取代苯硫酚及式(3)α,β-不飽和酮為原料，在催化劑和分子篩存在的條件下，在有機溶劑中，經過一步三組分反應，得到所述產物式(I)γ-硫代酮衍生物。

所述合成反應具體為，將α,β-不飽和酮、醋酸銠、三氟甲磺酸鈧、分子篩溶于有機溶劑，配制成混合溶液A；將重氮化合物和取代苯硫酚溶于有機溶劑配制成混合溶液B；將混合溶液B加入混合溶液A；反應并純化后得到γ-硫代酮衍生物。