[發明專利]一種去氫表雄酮的制備方法

在審

• 申請號: 201710434761.1
• 申請日: 2017-06-10
• 公開（公告）號: CN107286214A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發明（設計）人: 徐潤星;張學忠;王錦凱
• 申請（專利權）人: 浙江圃瑞藥業有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及制藥領域，具體是一種去氫表雄酮的制備方法。

背景技術

去氫表雄酮是一種化學物質，主要用于制造甾體激素類藥物的中間體,具有抗衰老及蛋白同化作用。主要功能:1.延緩衰老,保持青春活力；2.增強體能,改善情緒和睡眠,提高記憶力；3.改善性功能,提高性欲；4.調節免疫系統功能,提高肌體免疫力，5.減肥；6.輔助治療疾病，化學式為C19H28O2，分子量為288.43，其結構式為：

現有的去氫表雄酮的制備過程會產生很多的附屬物，沒進行一步反應就需要進行溶液過濾，十分麻煩，同時反應過程中會產生大量的熱，每次等待冷卻需要很長一端時間，故導致生產效率低下。

發明內容

本發明的目的在于提供一種去氫表雄酮的制備方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種去氫表雄酮的制備方法，所述去氫表雄酮的結構式如下：

其具體制備方法如下：

(1)化合物Ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉在堿性條件下發生加成反應，生成帶有氰基的化合物Ⅱ；

(2)化合物Ⅱ的溶液在酸性條件下水解為3-乙?；?7-為氰基的化合物Ⅲ，化合物Ⅱ的溶劑為醋酐，反應溫度34～40攝氏度；

(3)化合物Ⅲ與硼氫化鹽進行還原反應得到化合物Ⅳ；

(4)化合物Ⅳ的溶液加入二氧化鈦作為催化劑，并將溶液pH調節至強堿性條件，并通過強光照使得化合物Ⅳ發生水解，水解17氰基得去氫表雄酮；

作為本發明進一步的方案：所述化合物Ⅰ采用碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺或氫氧化鈉調節pH＝8-10。

作為本發明進一步的方案：所述化合物Ⅰ的加成反應溫度為30-40攝氏度。

作為本發明進一步的方案：所述化合物Ⅱ的溶液pH采用PTS試劑調節。

作為本發明進一步的方案：所述化合物Ⅲ與硼氫化鹽的重量比為1：1，且反應溫度控制在40-60攝氏度。

作為本發明進一步的方案：所述化合物Ⅳ與二氧化鈦的重量比為1：(1-3)，從而充分催化化合物Ⅳ進行水解，同時反應溫度控制在30-40攝氏度以內，保證水解穩定的進行。

作為本發明進一步的方案：上述制備方法制得的化合物Ⅳ的溶液需要加入活性炭進行懸浮物吸附，同時對化合物IV溶液進行加壓升溫到100-120攝氏度，然后過濾溶液后快速冷卻結晶，可以得到去氫表雄酮的晶體。

作為本發明進一步的方案：上述制備方法所在反應釜的排氣孔需連接廢氣回收裝置，從而吸收反應過程中產生的氨氣等刺激性或者有毒性氣體。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明改進現有的反應工藝，使得反應過程中生成的中間產物少，同時主要以氣體的方式進行排放，因此提高了生產效率，同時提高去氫表雄酮的產出量。

具體實施方式

下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。

實施例1

本發明實施例中，一種去氫表雄酮的制備方法，所述去氫表雄酮的結構式如下：

其具體制備方法如下：

(1)化合物Ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉在堿性條件下發生加成反應，生成帶有氰基的化合物Ⅱ，化合物Ⅰ采用碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺或氫氧化鈉調節pH＝8，該加成反應的溫度30攝氏度；

(2)化合物Ⅱ的溶液在酸性條件下水解為3-乙?；?7-為氰基的化合物Ⅲ，化合物Ⅱ的溶液pH采用如PTS等試劑調節，化合物Ⅱ的溶劑為醋酐，反應溫度34攝氏度；

(3)化合物Ⅲ與硼氫化鹽進行還原反應得到化合物Ⅳ；

(4)化合物Ⅳ的溶液加入二氧化鈦作為催化劑，并將溶液pH調節至強堿性條件，并通過強光照使得化合物Ⅳ發生水解，水解17氰基得去氫表雄酮；

所述化合物Ⅲ與硼氫化鹽的重量比為1：1，且反應溫度控制在40攝氏度。

所述化合物Ⅳ與二氧化鈦的重量比為1：1，從而充分催化化合物Ⅳ進行水解，同時反應溫度控制在30攝氏度以內，保證水解穩定的進行。