[發明專利]一種雄諾龍的制備方法

在審

• 申請號: 201710434745.2
• 申請日: 2017-06-10
• 公開（公告）號: CN107098944A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 徐潤星;張學忠;王錦凱
• 申請（專利權）人: 浙江圃瑞藥業有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及制藥領域，具體是一種雄諾龍的制備方法。

背景技術

雄諾龍，別名二氫睪酮，是一種雄性激素藥物，臨床上主要用于促進男性性器官及副性征的發育并維持其正常功能，也用于因男性睪丸內分泌機能低落而引起的各種疾病，同時也可用于合成脫氫睪丸素等其他高級雄性激素藥物，市場應用前景廣闊。雄諾龍的傳統生產方法，是從薯蕷植物中提取薯蕷皂素，經保護、氧化裂解、消除，獲得關鍵中間體—醋酸妊娠雙烯醇酮(簡稱雙烯)為原料，經肟化、貝克曼重排、還原、堿水解、氧化、催化氫化等六步反應制得。其中薯蕷皂素的提取、氧化裂解、貝克曼重排、還原、堿水解、氧化反應等工藝，工藝路線復雜，產生廢水較多，不易處理，易污染環境。

發明內容

本發明的目的在于提供一種雄諾龍的制備方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種雄諾龍的制備方法，所述雄諾龍的結構式如下：

其具體制備方法如下：

(1)化合物Ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進行加成反應生成帶有氰基的化合物Ⅱ；

(2)將化合物Ⅱ的溶液pH調節成酸性，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成縮酮，再將溶液調成在強堿性條件下，讓氰基掉下來，最終生成化合物Ⅲ；

(3)向化合物Ⅲ的溶液中加入鈉硼氫或鉀硼氫，使用鈉硼氫或鉀硼氫還原化合物Ⅲ中17位酮基成羥基，生成化合物Ⅳ；

(4)向化合物Ⅳ的溶液中加入催化劑，并加氫，讓雙鍵飽和，即得到化合物Ⅴ；

(5)化合物Ⅴ在酸性條件下，丙酮中水解縮酮得目標產物，從而得到雄諾龍；

作為本發明進一步的方案：所述步驟(1)中化合物Ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進行加成反應時，需要在堿性條件下，使用碳酸鉀、碳酸鈉，三乙胺或氫氧化鈉調節pH＝8-10，溫度30-40攝氏度。

作為本發明進一步的方案：所述步驟(2)中使用PTS、三氟化硼或乙酸溶液進行pH調節。

作為本發明進一步的方案：所述步驟(2)中強堿性條件為pH≥13。

作為本發明進一步的方案：所述步驟(3)中化合物Ⅲ的溶劑為甲醇等。

作為本發明進一步的方案：所述步驟(4)中催化劑為鈀炭或其它。

作為本發明進一步的方案：所述步驟(5)中化合物Ⅴ的酸性條件包括PTS或鹽酸。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：

本發明工藝路線簡單，以加成反應為基礎，最終制得雄諾龍，其產生的污染物少，生產效率高，制得雄諾龍的純度高。

具體實施方式

下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。

實施例1

本發明實施例中，一種雄諾龍的制備方法，所述雄諾龍的結構式如下：

其具體制備方法如下：

(1)化合物Ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進行加成反應生成帶有氰基的化合物Ⅱ，化合物Ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進行加成反應時，需要在堿性條件下，使用碳酸鉀、碳酸鈉，三乙胺或氫氧化鈉調節pH＝8，溫度30攝氏度；

(2)將化合物Ⅱ的溶液pH調節成酸性，使用PTS、三氟化硼或乙酸溶液進行pH調節，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成縮酮；再將溶液調成在強堿性條件下，pH≥13，讓氰基掉下來，最終生成化合物Ⅲ；

(3)向化合物Ⅲ的溶液中加入鈉硼氫或鉀硼氫，化合物Ⅲ的溶劑是甲醇，使用鈉硼氫或鉀硼氫還原化合物Ⅲ中17位酮基成羥基，生成化合物Ⅳ；

(4)向化合物Ⅳ的溶液中加入催化劑，催化劑為鈀炭或其它，并加氫，讓雙鍵飽和，即得到化合物Ⅴ；

(5)化合物Ⅴ在PTS或鹽酸的條件下，丙酮中水解縮酮得目標產物，從而得到雄諾龍；

實施例2

本發明實施例中，一種雄諾龍的制備方法，所述雄諾龍的結構式如下：

其具體制備方法如下：

(1)化合物Ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進行加成反應生成帶有氰基的化合物Ⅱ，化合物Ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進行加成反應時，需要在堿性條件下，使用碳酸鉀、碳酸鈉，三乙胺或氫氧化鈉調節pH＝9，溫度35攝氏度；