[發(fā)明專利]一種地氯雷他定制備工藝

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710431281.X
• 申請(qǐng)日: 2017-06-09
• 公開（公告）號(hào): CN109020950A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范敏華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江普利藥業(yè)有限公司;海南普利制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/04
• 分類號(hào): C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及地氯雷他定制備工藝，由氯雷他定經(jīng)地氯反應(yīng)、減壓蒸餾、加水溶解、離心分離、重結(jié)晶、干燥制備得到。本發(fā)明提供的地氯雷他定的制備方法，和原工藝比較不僅地氯雷他定收率高、雜質(zhì)含量低，而且縮短了工藝步驟，有效降低了地氯雷他定的生產(chǎn)成本。工藝操作簡(jiǎn)易，工藝控制人工判斷減少（無萃取分層操作），機(jī)械化程度高，溶劑量減少，生產(chǎn)時(shí)氣味減小，產(chǎn)品質(zhì)量有所提高，同時(shí)在生產(chǎn)時(shí)避免使用活性炭，設(shè)備及現(xiàn)場(chǎng)易清潔。設(shè)備使用數(shù)量減少，單位時(shí)間產(chǎn)能提高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種地氯雷他定制備工藝。

背景技術(shù)

地氯雷他定；英文名稱：Desloratadine；別名名稱：8-氯-6,11-二氫-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]環(huán)庚基[1,2-b]吡啶，脫羧氯雷他定；分 子 式：C19H19ClN2；分 子量：310.82；CAS號(hào)：100643-71-8。為非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥,是氯雷他定的活性代謝物.具有選擇性對(duì)抗外周H1受體的作用，且可抑制炎癥介質(zhì)的釋放、超氧負(fù)離子的產(chǎn)生等作用.對(duì)H1受體的親和作用是氯雷他定的10～20倍，且無鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿能作用。用于成年人和12歲以上兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎(SAR)、慢性特發(fā)性蕁麻疹(CIU)及不明原因的蕁麻疹。

原地氯雷他定工藝在反應(yīng)完成后，用乙酸乙酯進(jìn)行后處理，但反應(yīng)完成后的反應(yīng)體系為強(qiáng)堿體系，乙酸乙酯會(huì)有不同程度的水解，此過程不可控制。會(huì)導(dǎo)致后續(xù)鹽水洗滌時(shí)，鹽水在乙酸乙酯中殘留增加，最終導(dǎo)致產(chǎn)品熾灼殘?jiān)缓细瘛Ｇ以芈壤姿ê铣晒に嚥襟E較繁瑣、工業(yè)化生產(chǎn)成本較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種收率高、有關(guān)物質(zhì)含量低且工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低的地氯雷他定制備工藝。

為了解決背景技術(shù)中存在的問題，實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

一種地氯雷他定制備工藝，由氯雷他定經(jīng)地氯反應(yīng)、減壓蒸餾、加水溶解、離心分離、重結(jié)晶、干燥制備得到。

一種地氯雷他定制備工藝，包括如下步驟制備得到：

（1）反應(yīng)釜中加入氯雷他定，并加入乙醇溶液，攪拌溶解充分；

（2）在反應(yīng)釜中緩慢加入氫氧化鈉溶液，回流加熱反應(yīng)液；

（3）減壓蒸餾至樣品較粘稠，加入純化水，繼續(xù)蒸餾至無餾出物；

（4）加入純化水，冷卻至室溫，攪拌，離心分離；

（5）分離完畢后將濾餅加入反應(yīng)釜中，加純化水，室溫?cái)嚢瑁x心分離得濾餅為地氯雷他定中間體；

（6）地氯雷他定中間體加入到反應(yīng)釜中，再加入乙酸乙酯，開啟攪拌，并加熱至回流，觀察溶解狀態(tài)，固體不全溶則補(bǔ)加乙酸乙酯；

（7）用鈦棒過濾反應(yīng)液，反應(yīng)液低溫冷凍攪拌析晶；

（8）離心分離，固體干燥得地氯雷他定。

將得到的地氯雷他定用環(huán)己烷精制。

步驟（2）回流加熱反應(yīng)6小時(shí)。

步驟（3）減壓蒸餾的溫度控制45℃。

本發(fā)明提供的地氯雷他定的制備方法，和原工藝比較不僅地氯雷他定收率高、雜質(zhì)含量低，而且縮短了工藝步驟，有效降低了地氯雷他定的生產(chǎn)成本。工藝操作簡(jiǎn)易，工藝控制人工判斷減少（無萃取分層操作），機(jī)械化程度高，溶劑量減少，生產(chǎn)時(shí)氣味減小，產(chǎn)品質(zhì)量有所提高，同時(shí)在生產(chǎn)時(shí)避免使用活性炭，設(shè)備及現(xiàn)場(chǎng)易清潔。設(shè)備使用數(shù)量減少，單位時(shí)間產(chǎn)能提高。

附圖說明

圖1：工藝路線圖。

具體實(shí)施方式