[發明專利]RPL10的抑制劑在制備治療卵巢癌的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710427474.8
• 申請日: 2017-06-08
• 公開（公告）號: CN107184984B
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發明（設計）人: 許國雄;史繼敏;張勁國;張凌云
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬金山醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K48/00;A61K31/713;C12N15/113;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

本發明涉及RPL10的抑制劑在制備治療卵巢癌的藥物中的應用。本發明發現敲除RPL10后可抑制卵巢癌細胞株的增殖、遷移和侵襲，促進細胞凋亡，過表達RPL10后可促進卵巢癌細胞株的增殖、遷移和侵襲，細胞凋亡減少，提示RPL10具有抑制卵巢癌發生發展的作用，可作為新興治療靶點，針對卵巢癌RPL10高表達的病人給予降低RPL10的表達，存在潛在治療效果，RPL10的抑制劑可用于制備治療卵巢癌的藥物。本發明還提供了一種RPL10敲低效果十分顯著的siRNA，其具備良好的藥物開發前景。

技術領域

本發明涉及卵巢癌的基因治療領域，具體地說，涉及RPL10的抑制劑在制備治療卵巢癌的藥物中的應用。

背景技術

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位，對婦女生命造成嚴重威脅。卵巢癌的治療手段主要包括手術治療、化學治療和放射治療等，但難以徹底治愈。另外，由于復發、耐藥問題以及放化療的毒副反應等造成其預后極差。如何提高卵巢癌患者生存率、降低腫瘤復發率成為現階段臨床研究的熱點。

近年來，隨著分子生物學、免疫學和病毒學的發展，基因治療得以迅速發展。基因治療是指在患者的腫瘤細胞中插入某種特定的基因片段、核酸物質或克隆基因，從而抑制、誘導、殺死或改變腫瘤細胞的行為。

核糖體蛋白L10(RPL10，又名QM)是核糖體蛋白家族成員之一。核糖體蛋白家族是人體細胞內合成蛋白質的主要成員，在遺傳信息的傳遞過程中發揮著不可替代的作用，但是合成蛋白質傳遞遺傳信息并不是核糖體蛋白的唯一功能，其還發揮著蛋白質翻譯以外的功能，大量研究證實了多種核糖體蛋白在腫瘤中表達上調，部分在腫瘤中表達下調。目前的研究結果證明，核糖體蛋白家族通過調控癌基因和抑癌基因表達，調控細胞周期和凋亡、促進血管生成、協同染色體上的基因發揮更加廣泛的作用，如調節腫瘤增殖、浸潤、轉移惡性生物學行為。RPL10最早于1991年被發現作為Wilms腫瘤的抑癌因子。現有研究表明RPL10在斑節對蝦的卵巢中高表達，但是在人卵巢組織及卵巢腫瘤中尚無相關研究。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供RPL10抑制劑的新用途。

本發明提供了RPL10的抑制劑在制備治療卵巢癌的藥物中的應用。

本發明還提供了RPL10的抑制劑在制備試劑中的應用，所述的試劑用于：

a)抑制卵巢癌細胞增殖；

b)抑制卵巢癌細胞遷移；

c)抑制卵巢癌細胞侵襲；或

d)促進卵巢癌細胞凋亡。

作為本發明的一個優選例，所述的抑制劑選自以RPL10蛋白或它們的轉錄本為靶序列、且能夠抑制其蛋白表達或基因轉錄的反義核酸；或能表達或形成所述反義核酸的構建物。

作為本發明的另一優選例，所述的抑制劑為一種siRNA分子，其正義鏈和反義鏈的序列分別如SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示。

作為本發明的另一優選例，所述的抑制劑為一種shRNA分子，其編碼序列如SEQ IDNO:7和SEQ ID NO:8所示。

作為本發明的另一優選例，所述的抑制劑為一種構建物，所述的構建物為包含SEQID NO:7和SEQ ID NO:8所示序列的載體。

本發明還提供了一種治療卵巢癌的siRNA分子，所述的siRNA分子的正義鏈和反義鏈的序列分別如SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示。

本發明還提供了一種治療卵巢癌的shRNA分子，所述的shRNA分子的編碼序列如SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.8所示。