[發明專利]一種阿伏苯宗梯度結晶的方法

有效

• 申請號: 201710426566.4
• 申請日: 2017-06-07
• 公開（公告）號: CN108997105B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 謝占德;李歡
• 申請（專利權）人: 天津蕓熙生物技術有限公司
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/81
• 代理公司: 北京沁優知識產權代理有限公司 11684
• 代理人: 姜宇

本發明提供一種阿伏苯宗梯度結晶的方法，步驟為將阿伏苯宗液體的溫度調節為60℃?70℃后，放入結晶釜中，調整冷凍機組使冷媒溫度為?10℃，冷媒原料為乙二醇，冷凍機組控制冷媒對飽和食鹽水進行梯度降溫，將具有溫度梯度的飽和食鹽水對結晶釜進行梯度降溫，完成阿伏苯宗液體的一次結晶，一次結晶后，將得到的一次結晶的固體阿伏苯宗與乙醇溶液混合，加熱至80℃，并攪拌1小時后，將混合液冷卻至60℃?70℃后，進行二次結晶，得到純白色固體阿伏苯宗，本發明通過對阿伏苯宗液體進行梯度降溫結晶，能夠在較短時間內，得到純度較高的阿伏苯宗固體，結晶效率高，有效解決了阿伏苯宗結晶的溫度和結晶時間之間的矛盾。

技術領域

本發明屬于精細化工技術領域，尤其是涉及一種阿伏苯宗梯度結晶的方法。

背景技術

近年來，紫外線輻射量正隨著臭氧層的破換而不斷增加，其中320nm-400nm的近紫外光對人體會造成輻射傷害，誘發基因突變產生皮膚癌，人們為保護人體免受過量的紫外線輻射，把具有安全、高效吸收紫外線輻射的紫外吸收劑廣泛應用于化妝品、護發品、織物處理及洗滌劑中，其中，阿伏苯宗是目前最有效的脂溶性UVA區的紫外線吸收劑，同時也是美國FDA及歐盟比準的用于人體的安全紫外線吸收劑。

阿伏苯宗是由對甲氧基苯乙酮和對叔丁基丙烯酸甲酯合成后，經結晶方式進行提純得到的，結晶通常是物料在一定溫度、一定時間內，產品從液體的物料中析出，是根據產品的熔點所致，結晶的環境溫度決定了結晶的速度，結晶的時間決定了從物料中結出來的數量和質量，如圖1所示，阿伏苯宗在-10℃時的結晶曲線，5個小時基本結晶出80％的物料，10個小時達到高峰得到85％的物料，如圖2所示，阿伏苯宗在10℃時的結晶曲線，結晶是在緩慢條件下進行20個小時基本結晶出來80％的物料，25個小時達到最高峰85％，綜上所述，結晶的溫度越低，完成結晶的時間越短，但是結晶溫度低會引起物料的爆結，爆結會產生包裹現象，產生的晶型差，并且使物料的純度受到影響。

發明內容

本發明要解決的問題是有效克服結晶的溫度和結晶時間之間矛盾的不足，用梯度降溫的方法達到較好的結晶效果，提高結晶效率和阿伏苯宗的純度。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案是：一種阿伏苯宗梯度結晶的方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)一次結晶：將阿伏苯宗液體的溫度調節為60℃-70℃后，放入結晶釜中，調整冷凍機組使冷媒溫度為-10℃，冷凍機組控制冷媒對飽和食鹽水進行梯度降溫，將具有溫度梯度的飽和食鹽水對結晶釜進行梯度降溫，完成阿伏苯宗液體的一次結晶，得到一次結晶的固體阿伏苯宗，并回收結晶釜中剩余的阿伏苯宗液體；

(2)二次結晶：將步驟(1)中得到的一次結晶的固體阿伏苯宗與乙醇溶液混合，加熱至80℃，并攪拌1小時后，將混合液冷卻至60℃-70℃，通過冷凍機組控制冷媒對飽和食鹽水進行梯度降溫，將具有溫度梯度的飽和食鹽水對結晶釜進行梯度降溫，完成阿伏苯宗的二次結晶，得到二次結晶的固體阿伏苯宗，并回收結晶釜中剩余的阿伏苯宗液體；

(3)成品：將步驟(2)中得到的二次結晶的固體阿伏苯宗放入到離心機中進行離心，干燥后，得到純白色的阿伏苯宗固體。

進一步地，步驟(1)和步驟(2)中所述冷媒為乙二醇或氟利昂。

進一步地，步驟(1)和步驟(2)中所述飽和食鹽水溫度梯度的溫度范圍為-2℃-20℃。

進一步地，所述飽和食鹽水的溫度梯度設為19℃-20℃、9℃-10℃、0℃-1℃和-1℃--2℃，每個梯度的反應時間為2h-3h、1h-2h、1h-8h和0h-6h。

進一步地，優選地，所述飽和食鹽水的溫度梯度設為20℃、10℃、0℃和-2℃，每個梯度的反應時間為2h、2h、2h和6h。

與現有技術相比，本發明具有的優點和有益效果是：