[發(fā)明專利]注射用達比加群酯藥物組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710425912.7
• 申請日: 2017-06-08
• 公開（公告）號: CN109010249A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馮焱;胡治隆;王小林;李世強;余尚海;陳永凱;張軼涵;王朝東
• 申請（專利權(quán)）人: 上海美悅生物科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/4439;A61P7/02;A61P9/10;A61P11/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種注射用達比加群酯藥物組合物，其特征在于，包括以下組分：

(1)如式I-2所示的活性物質(zhì)達比加群酯；

(2)藥學(xué)上可接受的溶媒；以及任選存在的

(3)藥學(xué)上可接受的其他輔料。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的溶媒包括注射用水、生理鹽水、PBS緩沖液或藥學(xué)上可接受的油相溶劑，以及它們的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的油相溶劑選自：橄欖油、芝麻油、聚氧乙烯蓖麻油、花生油、聚乙二醇、聚乙二醇硬脂酸酯15、油酸乙酯，以及它們的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的其他輔料選自：氯化鈉、葡萄糖、甘油、甘露醇、乳糖、海藻糖、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、羥丙基-環(huán)糊精、吐溫80、泊洛沙姆、泰洛沙姆、聚乙二醇、聚乙二醇硬脂酸酯15、PEG-膽固醇、PEG-膽固醇衍生物、PEG-維生素A、PEG-維生素E、醋酸乙烯酯、吡咯烷酮、明膠、酪蛋白、右旋糖酐40、膽固醇、丙三醇、膠體二氧化硅、阿拉伯樹膠、黃芪膠、桃膠、卡波姆、硬脂酸、硬脂酸鈣、十六醇-十八醇混合物、聚西托醇乳化蠟、脫水山梨糖醇、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、磷酸鹽、十二烷基磺酸鈉、羧甲基纖維素鈣、羧丙基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、非晶纖維素、硬酸鋁鎂、聚乙烯醇、琥珀酸二辛酯磺酸鹽、鈉磺基琥珀酸二烷基酯、十二烷基硫酸鈉、烷基芳基聚醚磺酸酯、蔗糖硬脂酸酯與蔗糖二硬脂酸酯的混合物、乙烯吡咯烷酮-甲基丙烯酸-2-二甲氨基乙酯硫酸二甲酯、胺、氧化胺、胺鹽、三乙醇胺、苯扎氯銨、聚甲基丙烯酸甲酯溴化三甲銨、溴化十二烷基三甲銨、溴化十六烷基三甲銨、氯化三(十六烷基)甲基銨、烷基-三甲銨鹽、二烷基-二甲銨鹽、氯化十二烷基三甲基銨、烷基二甲基銨鹵化物、溴化癸基三甲基銨、溴化十二烷基三乙基銨、溴化四丁基銨、溴化芐基三甲基銨、季銨化聚氧乙基烷基胺、甲基化季銨聚合物、質(zhì)子化季銨丙烯酰胺、溴化十六烷基吡啶鎓、十六烷基吡啶鎓、酰亞胺吡咯鎓鹽、硫鎓化合物、陽離子瓜爾膠，以及它們的混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，以重量百分數(shù)計，活性物質(zhì)達比加群酯I-2的含量為注射用達比加群酯藥物組合物總重量的0.001％～85％，優(yōu)選0.1％～80％，更優(yōu)選1％～50％；其余為藥學(xué)上可接受的溶媒和任選存在的藥學(xué)上可接受的其他輔料。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為固體粉末、顆粒物、凍干粉或油狀物。

7.一種注射用達比加群酯藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

稱取處方量的活性物質(zhì)達比加群酯I-2，以及任選存在的藥學(xué)上可接受的其他輔料，向其中加入適量的藥學(xué)上可接受的溶媒，攪拌溶解，繼續(xù)添加至處方量，攪拌均勻后，加入適量藥用活性炭進行吸附，然后用微孔濾膜過濾脫碳，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌，即得。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，任選的，過濾除菌后，進行凍干處理。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述藥用活性炭的添加量為溶液總體積的0.01％～0.5％，優(yōu)選0.01％～0.5％，更優(yōu)選0.1％～0.3％，最優(yōu)選0.1％～0.2％，w/v。

10.權(quán)利要求1～6任一項所述的達比加群酯藥物組合物在制備治療或預(yù)防如下病癥的藥劑中的用途，所述病癥包括：

(a)深靜脈血栓及肺栓塞；和/或

(b)已經(jīng)形成的靜脈血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合癥、急性深靜脈血栓、肺栓塞和復(fù)發(fā)深靜脈血栓。