[發明專利]細胞凋亡誘導劑的鹽和晶形

在審

• 申請號: 201710418588.6
• 申請日: 2011-11-21
• 公開（公告）號: CN107266435A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: N.D.卡特倫;陳爽;龔豫川;G.G.張
• 申請（專利權）人: ABBVIE公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/635;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 郭慧,魯煒

1.化合物4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺(化合物1)，其為晶形，其中該晶形是化合物1游離堿無水物，其特征在于當在25℃下利用1.54178 ?的Cu K_α輻射測量時，粉末X-射線衍射圖具有5個或更多個選自位于6.3、7.1、9.0、9.5、12.5、14.5、14.7、15.9、16.9和18.9度2θ處的峰(圖A)，每一峰±0.2度2θ。

2.化合物4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺(化合物1)，其為晶形，其中該晶形是化合物1游離堿無水物，其特征在于當在25℃下利用1.54178 ?的Cu K_α輻射測量時，粉末X-射線衍射圖具有5個或更多個選自位于5.8、7.7、8.3、9.9、13.0、13.3、14.2、15.3、16.6、17.9、18.3、19.8、20.7、21.2、21.9、22.5、23.6和24.1度2θ處的峰(圖B)，每一峰±0.2度2θ。

3.化合物4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺(化合物1)，其為晶形，其中該晶形是化合物1游離堿水合物，其特征在于當在25℃下利用1.54178 ?的Cu K_α輻射測量時，粉末X-射線衍射圖具有5個或更多個選自位于5.8、7.6、7.9、10.7、11.7、14.0、15.3、15.8、17.4、18.3、19.9、20.4、20.7、22.5、24.9、25.8和26.7度2θ處的峰(圖C)，每一峰±0.2度2θ。

4.化合物4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺(化合物1)，其為晶形，其中該晶形是化合物1游離堿水合物，其特征在于當在25℃下利用1.54178 ?的Cu K_α輻射測量時，粉末X-射線衍射圖具有5個或更多個選自位于3.3、6.4、7.1、7.3、10.1、11.4、13.2、14.4、14.6、15.1、15.8、16.2、17.2、17.6、18.0、18.6、19.0、19.5、19.8、20.2、20.7、21.0、22.5、23.0、26.0、28.9和29.2度2θ處的峰(圖D)，每一峰±0.2度2θ。

5.化合物4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺(化合物1)，其為晶形，其中該晶形是化合物1游離堿二氯甲烷溶劑合物，其特征在于當在25℃下利用1.54178 ?的Cu K_α輻射測量時，粉末X-射線衍射圖具有5個或更多個選自位于5.9、7.1、9.6、10.0、10.7、11.1、13.2、14.8和18.2度2θ處的峰，每一峰±0.2度2θ(圖E)。

6.權利要求5的化合物，其中該晶形是化合物1游離堿二氯甲烷溶劑合物，其特征在于其為單斜晶格類型，且其P21/n空間群中三個軸的單位晶胞長度為(a) 13.873 ?、(b) 12.349 ?、(c) 29.996 ?和三個單位晶胞角度為(α) 90.00°、(β) 92.259°和(γ) 90.00°。