[發明專利]LTA4H作為指示肝內結節及早期預警肝癌的生物標志物

在審

• 申請號: 201710413397.0
• 申請日: 2017-06-05
• 公開（公告）號: CN108732349A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發明（設計）人: 王紅陽;陳磊;陳洛南;曾嶸;楊應成;李辰;李美儀;劉偉鑫
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院;中國人民解放軍第二軍醫大學東方肝膽外科醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/573
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.下述試劑在制備用于診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段的試劑盒中的應用：

(1)與LTA4H特異性結合的試劑；

(2)任選的與PLA2G6特異性結合的試劑；和

(3)任選的與EPS8L2特異性結合的試劑。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述應用為與LTA4H特異性結合的試劑和與PLA2G6特異性結合的試劑在制備用于診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段的試劑盒中的應用；或

所述應用為與LTA4H特異性結合的試劑和與EPS8L2特異性結合的試劑在制備用于診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段的試劑盒中的應用；或

所述應用為與LTA4H特異性結合的試劑、與PLA2G6特異性結合的試劑以及與EPS8L2特異性結合的試劑在制備用于診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段的試劑盒中的應用。

3.如權利要求1－2中任一項所述的應用，其特征在于，所述試劑為抗體，包括單克隆抗體和多克隆抗體，或抗體的抗原結合片段。

4.一種檢測試劑盒，其特征在于，所述檢測試劑盒含有：

(1)以LTA4H作為檢測對象的試劑；

(2)任選的以PLA2G6作為檢測對象的試劑；和

(3)任選的以EPS8L2作為檢測對象的試劑。

5.如權利要求4所述的檢測試劑盒，其特征在于，所述檢測試劑盒含有：

(a)以LTA4H作為檢測對象的試劑和以PLA2G6作為檢測對象的試劑；

(b)以LTA4H作為檢測對象的試劑和以EPS8L2作為檢測對象的試劑；或(c)以LTA4H作為檢測對象的試劑、以PLA2G6作為檢測對象的試劑和以EPS8L2作為檢測對象的試劑。

6.如權利要求4或5所述的檢測試劑盒，其特征在于，所述試劑為抗體，包括單克隆抗體和多克隆抗體，或抗體的抗原結合片段。

7.如權利要求4－6中任一項所述的檢測試劑盒，其特征在于，所述試劑盒還包括實施免疫組化方法所需的試劑。

8.一種診斷對象是否存在肝內結節或是否處于肝炎向肝癌惡性轉化的臨界階段的方法，其特征在于，所述方法包括檢測該對象肝臟組織內的LTA4H的表達量的步驟；其中，該表達量高于正常人群肝臟組織內的LTA4H表達量提示該患者存在肝內結節或正處于肝炎向肝癌惡性轉化的臨界階段；

任選地，所述方法還包括檢測該對象肝臟組織內的PLA2G6和/或EPS8L2的表達量的步驟；

優選地，所述肝內結節為高級別不典型增生結節；

優選地，所述對象是肝炎患者。

9.選自以下的分子標志物在制備診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段用的試劑和/或試劑盒中的應用：

(1)LTA4H；

(2)任選的PLA2G6；以及

(3)任選的EPS8L2。

10.如權利要求9所述的應用，其特征在于，所述應用包括：

LTA4H與PLA2G6作為分子標志物在制備診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段用的試劑和/或試劑盒中的應用；或

LTA4H與EPS8L2作為分子標志物在制備診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段用的試劑和/或試劑盒中的應用；或

LTA4H、PLA2G6與EPS8L2三者作為分子標志物在制備診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段用的試劑和/或試劑盒中的應用。