[發明專利]LTA4H作為指示肝內結節及早期預警肝癌的生物標志物

在審

• 申請號: 201710413397.0
• 申請日: 2017-06-05
• 公開（公告）號: CN108732349A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發明（設計）人: 王紅陽;陳磊;陳洛南;曾嶸;楊應成;李辰;李美儀;劉偉鑫
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院;中國人民解放軍第二軍醫大學東方肝膽外科醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/573
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

本發明涉及LTA4H作為指示肝內結節及早期預警肝癌的生物標志物。具體而言，本發明提供下述試劑在制備用于診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段的試劑盒中的應用：(1)與LTA4H特異性結合的試劑；(2)任選的與PLA2G6特異性結合的試劑；和(3)任選的與EPS8L2特異性結合的試劑。本文基于時序動態性和網絡關聯性分析找到了炎癌轉化的關鍵臨界階段，為臨床應用于肝炎患者早期肝癌診斷、是否處于肝炎向肝癌惡性轉化的臨界階段和預防炎癌惡化轉變提供了新的方向。

技術領域

本發明涉及LTA4H作為指示肝內結節及早期預警肝癌的生物標志物。

背景技術

肝癌作為人類生命威脅最大的惡性腫瘤之一，備受全球關注。根據全球癌癥統計報告，肝癌已成為中國發病率最高的癌癥，而肝炎病毒的肆虐使中國成為肝炎和肝癌發病重災區。因此，如何有效預防肝炎向肝癌惡化成為國內研究者的重要議題之一。

最近，已有研究表明，慢性炎癥確實可誘發包括肝癌在內的多種癌癥的發生。雖然研究者們已提出了不少關于炎癥促癌機制的假說，但是慢性肝炎向肝癌惡性轉化的機制仍未完全明確。因此，暫時還沒有比較精準且可靠的生物標志物實現肝癌早期診斷。目前，主要的診斷方式有兩種，一種是基于醫學影像檢測和醫生經驗對肝病進行臨床診斷分期；另一種是基于組織活檢，用少數較精準分子標志物對肝臟腫瘤進行病理分級。然而，這些診斷方法都有缺陷，一方面是病情已極度嚴重，腫瘤已生長足夠大，才可被醫學影像儀器分辨；另一方面，組織活檢對患者造成創傷，不便于廣泛應用。這些診斷缺陷嚴重影響了病情了解進而影響到治療質量和效果。

因此，本領域仍然急切需要能對慢性炎癥向肝癌惡性轉化〔內源性(原癌基因激活)和外源性(病毒感染)共同影響引發的慢性炎癥向肝癌惡性轉化〕進行早期預警的分子標志物和方法。

發明內容

本發明第一方面提供LTA4H和任選的PLA2G6以及任選的EPS8L2作為分子標志物在診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段中的應用。

在一個或多個實施方案中，本發明提供LTA4H與PLA2G6作為分子標志物在診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段中的應用。

在一個或多個實施方案中，本發明提供LTA4H與EPS8L2作為分子標志物在診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段中的應用。

在一個或多個實施方案中，本發明提供PLA2G6、LTA4H與EPS8L2三者作為分子標志物在診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段中的應用。

本發明第二方面提供與LTA4H特異性結合的試劑、任選的與PLA2G6特異性結合的試劑以及任選的與EPS8L2特異性結合的試劑在制備用于診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段的試劑盒中的應用。

在一個或多個實施方案中，本發明提供與LTA4H特異性結合的試劑和與PLA2G6特異性結合的試劑在制備用于診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段的試劑盒中的應用。

在一個或多個實施方案中，本發明提供與LTA4H特異性結合的試劑和與EPS8L2特異性結合的試劑在制備用于診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段的試劑盒中的應用。

在一個或多個實施方案中，本發明提供與LTA4H特異性結合的試劑、與PLA2G6特異性結合的試劑以及與EPS8L2特異性結合的試劑在制備用于診斷對象的肝內結節或診斷對象是否處于肝炎向肝癌惡性轉化臨界階段的試劑盒中的應用。

在一個或多個實施方案中，所述試劑為抗體或其抗原結合片段。

本發明第三方面提供一種檢測試劑盒，其含有以LTA4H作為檢測對象的試劑。