[發(fā)明專利]一種擬人參皂苷Rg3、Rh2、PPD的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710411779.X
• 申請(qǐng)日: 2017-06-05
• 公開（公告）號(hào): CN107188918B
• 公開（公告）日: 2019-12-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳燕萍;王志才;張朋飛;徐芳菲;許妍;丁宏達(dá);錢廣濤;高威
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類號(hào): C07J17/00
• 分類號(hào): C07J17/00;C07J9/00
• 代理公司: 22100 吉林長(zhǎng)春新紀(jì)元專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 陳宏偉

本發(fā)明提供了一種擬人參皂苷Rg3、Rh2、PPD的制備方法，以成本較低的原人參二醇組皂苷為起始原料，使用乙酰化的原人參二醇組皂苷在低溫下酸催化反應(yīng)得擬人參皂苷Rg3乙酰化產(chǎn)物，再將擬人參皂苷Rg3乙酰化產(chǎn)物在不同的堿性條件下反應(yīng)分別獲得擬人參皂苷Rg3、擬人參皂苷Rh2和擬人參皂苷PPD，本發(fā)明是為一種新的制備方法，成本低，易獲得。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開一種以原人參二醇組皂苷制備擬人參皂苷Rg3、Rh2、PPD的方法，以原人參二醇組皂苷為原料，制備擬人參皂苷Rg3（E型和Z型）、擬人參皂苷Rh2（E型和Z型）和擬人參皂苷PPD（E型和Z型）的方法，包括乙酰化制備方法、酸催化降解制備方法、皂化制備方法和堿降解制備方法及其純化步驟，屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

人參 (Panax ginseng C. A. Meyer) 來(lái)源于五加科植物人參的根莖，在中國(guó)享有“百草之王”的美譽(yù)。經(jīng)大量的科學(xué)研究表明，人參含有人參皂苷、人參多肽、人參多糖、人參炔醇、人參蛋白等多種成分，而其中的人參皂苷是人參的標(biāo)志性成分，也是人參、西洋參、三七等五加科人參屬植物的主要活性成分，具有保護(hù)心腦血管系統(tǒng)，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高免疫力，抗衰老，抗疲勞以及抗腫瘤等藥理作用。人參皂苷為三萜類化合物，基本母環(huán)由30個(gè)碳原子組成，根據(jù)皂苷元的結(jié)構(gòu)不同，人參皂苷可以分為四個(gè)類型：原人參二醇型人參皂苷，原人參三醇型人參皂苷，奧克梯隆型人參皂苷和齊墩果酸型人參皂苷。

然而，由于大多數(shù)的人參皂苷在人參中的含量較少、且皂苷衍生物的種類比較匱乏，因此很多研究者使用酸降解、酶降解、堿降解和微生物降解的方法對(duì)人參皂苷進(jìn)行降解來(lái)獲得次級(jí)及新型人參皂苷。其中李平亞等采用酸水解制備人參皂苷Rg3(專利：ZL98103433.0)；陳英杰等采用堿降解得人參皂苷Rh1。上述方法從原理看，通過(guò)水解掉人參皂苷上的一個(gè)部分或幾個(gè)部分得到某一單體皂苷。

陳廣通等利用微生物轉(zhuǎn)化法獲得擬人參皂苷Rg3（E型），但其轉(zhuǎn)化過(guò)程中所產(chǎn)生的成分復(fù)雜，并無(wú)目的性，且產(chǎn)率低。

發(fā)明專利“一種擬人參皂苷Rh2及其衍生物的制備方法”（ZL 201410171653.6）雖然提供了一種全新的制備方法，產(chǎn)率高，但是所選用的原料為成本昂貴的人參皂苷Rh2;該方法適合其它擬人參皂苷以相應(yīng)的人參皂苷（即除側(cè)鏈外其它部分都相同）為底物制備。

尹建元等人采用酸水解得到一種側(cè)鏈改變的人參皂苷PPD（專利號(hào)：CN101054400A）；但其采用方法還是酸加熱水解方法，轉(zhuǎn)化過(guò)程中所產(chǎn)生的成分復(fù)雜，反應(yīng)并無(wú)目的性，且產(chǎn)率并不高。

由于上述擬人參皂苷都具有很好的抗腫瘤活性和治療特定疾病的功效。因此獲得大量易得的擬人參皂苷是化學(xué)工作者的當(dāng)務(wù)之急。

本發(fā)明所涉及的“擬人參皂苷Rg3（E型和Z型）、擬人參皂苷Rh2（E型和Z型）和擬人參皂苷PPD（E型和Z型）”的化學(xué)名稱、CAS號(hào)如下：

擬人參皂苷Rg3（E型）:CAS: 1012886-99-5。

化學(xué)名稱：3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)- β-D-吡喃葡萄糖基]-3β,12β,25-三羥基達(dá)瑪-(E)-20(22)烯；[3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)- β-D-glucopyranosyl-3β,12β,25-

Trihydroxyldammar-(E)-20(22)-ene]

擬人參皂苷Rg3（Z型）:CAS: 1945956-85-3

化學(xué)名稱：3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)- β-D-吡喃葡萄糖基]-3β,12β,25-三羥基達(dá)瑪-(Z)-20(22)烯；[3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)- β-D-glucopyranosyl-3β,12β,25-