[發(fā)明專利]可注射殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710407575.9
• 申請日: 2017-06-02
• 公開（公告）號: CN107233575A
• 公開（公告）日: 2017-10-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于翔;丁寧;田銀彩;魏媛;盧曉龍;謝錚
• 申請（專利權(quán)）人: 河南工程學(xué)院
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/40;A61K9/06;A61L27/20;A61L27/50;A61L27/52;A61L27/54;C08J3/075;C08B37/08;C08B37/16
• 代理公司: 鄭州優(yōu)盾知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司41125
• 代理人: 張真真,張志軍

1.一種可注射殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠的制備方法，其特征在于步驟如下：

（1）將硅烷偶聯(lián)劑溶解到乙醇水溶液中，使硅烷偶聯(lián)劑充分水解，然后加入β-環(huán)糊精粉末，70℃回流反應(yīng)8-12h后，用丙酮將反應(yīng)產(chǎn)物析出后，離心，洗滌得到氨基化的β-環(huán)糊精；

（2）配制二醛水溶液，然后將氨基化的β-環(huán)糊精加入到二醛水溶液中，在20℃的條件下攪拌反應(yīng)6-8h后，將溶液離心、洗滌得到醛基化的β-環(huán)糊精；

（3）配制殼聚糖溶液A，將醛基化的β-環(huán)糊精加入到殼聚糖溶液中，60℃回流反應(yīng)6-12h后，得到殼聚糖接枝β-環(huán)糊精，然后將殼聚糖接枝β-環(huán)糊精浸入藥液中常溫浸泡12-24h后進(jìn)行冷凍干燥得到載藥的殼聚糖接枝β-環(huán)糊精粉末；

（4）配制殼聚糖溶液B，然后加入載藥的殼聚糖接枝β-環(huán)糊精粉末，攪拌均勻后，加入β-甘油磷酸鈉溶液，并調(diào)節(jié)pH值為7.0-7.2，得到可注射的殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中的硅烷偶聯(lián)劑為氨基硅烷偶聯(lián)劑，包括但不限于3-氨丙基乙氧基硅烷，乙醇水溶液的體積分?jǐn)?shù)為90%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中的β-環(huán)糊精粉末與硅烷偶聯(lián)劑的摩爾比為1:1-1:2.5。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中的二醛為戊二醛或己二醛，二醛水溶液的體積濃度為1%-3%；所述的氨基化的β-環(huán)糊精在二醛水溶液中的質(zhì)量體積濃度為0.01g/mL-0.03g/mL。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中殼聚糖溶液A的質(zhì)量體積濃度為0.005g/mL-0.015g/mL。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）殼聚糖溶液A中的殼聚糖與醛基化的β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:0.5-1:1.5。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中藥液的質(zhì)量體積濃度為0.05g/mL-0.1g/mL，且殼聚糖接枝β-環(huán)糊精與藥液中藥物的質(zhì)量比為1:1-1:3，所述藥物為抗菌消炎類藥物，所述抗菌消炎類藥物包括但不限于萬古霉素，氨芐青霉素，甲氧西林。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）中殼聚糖溶液B的質(zhì)量體積濃度為0.02g/mL-0.04g/mL，殼聚糖溶液B中的殼聚糖與載藥的殼聚糖接枝β-環(huán)糊精粉末的質(zhì)量比為1:0.5-1:1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠的制備方法制得的殼聚糖接枝環(huán)糊精復(fù)合載藥水凝膠應(yīng)用于藥物的緩控釋。