[發(fā)明專利]一種5?溴苯酞的工業(yè)化制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710406653.3
• 申請日: 2017-06-02
• 公開（公告）號: CN107082769A
• 公開（公告）日: 2017-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭威;張慶;李永凱;羅祺瑜;謝稱福;施峰;傅小勇;陳民章
• 申請（專利權(quán)）人: 上海合全藥物研發(fā)有限公司;上海合全藥業(yè)股份有限公司;常州合全藥業(yè)有限公司;常州合全新藥研發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D307/88
• 分類號: C07D307/88
• 代理公司: 上海浦東良風(fēng)專利代理有限責(zé)任公司31113
• 代理人: 張勁風(fēng)

1.一種5-溴苯酞的工業(yè)化制備方法，其特征是以常規(guī)、易得的鄰苯二甲酸酐為原料，通過溴代，氨化，還原三步反應(yīng)得到5-溴苯酞；所述反應(yīng)式為：

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-溴苯酞的工業(yè)化制備方法，其特征是，第一步溴化反應(yīng)：鄰苯二甲酸酐在堿性化合物作用下水解，水解完全后，緩慢滴加液溴，高溫攪拌反應(yīng)，經(jīng)后處理得到5-溴代鄰苯二甲酸；第二步氨化反應(yīng)：以5-溴代鄰苯二甲酸為溶液，加熱回流反應(yīng)得到5-溴代鄰苯二甲酸酐，然后在無溶劑的情況下和尿素高溫熔融攪拌反應(yīng)，得到5-溴代鄰苯二甲酰亞胺；第三步還原反應(yīng)：以乙醇和水為溶劑，還原劑還原后，再酸性下關(guān)環(huán)得到5-溴苯酞。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5-溴苯酞的工業(yè)化制備方法，其特征是，所述第一步溴化反應(yīng)中，所述的堿性化合物為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀中的一種。

4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5-溴苯酞的工業(yè)化制備方法，其特征是，所述第一步溴化反應(yīng)中，水解反應(yīng)溫度為20-40 ℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5-溴苯酞的工業(yè)化制備方法，其特征是，所述第一步溴化反應(yīng)中，所述的高溫攪拌反應(yīng)為：升溫到80-85℃，攪拌30-60min后，再緩慢升溫到90-95℃攪拌10-15h。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5-溴苯酞的工業(yè)化制備方法，其特征是，所述第二步氨化反應(yīng)中，加熱回流反應(yīng)溫度為120-140℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5-溴苯酞的制備方法，其特征是，所述第二步氨化反應(yīng)中，5-溴代鄰苯二甲酸酐與1.5-20當(dāng)量的尿素，在無溶劑情況下，110-120℃熔融反應(yīng)2~8小時。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5-溴苯酞的制備方法，其特征是，所述第三步還原反應(yīng)中，所述還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀或硼氫化鋰中的一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5-溴苯酞的工業(yè)化制備方法，其特征是，所述第三步還原反應(yīng)中，加0.5-2.5當(dāng)量的還原劑，在20-30℃反應(yīng)2-4小時。

10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5-溴苯酞的工業(yè)化制備方法，其特征是，所述第三步還原反應(yīng)中，還原完全后，稀鹽酸溶液中75-85℃關(guān)環(huán)。