[發(fā)明專利]一種含有縮醛鍵的聚乙二醇、衍生物及其合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710406222.7
• 申請日: 2017-06-02
• 公開（公告）號: CN107189054B
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發(fā)明（設計）人: 李鐘玉;王祿勝;盧成潔
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州大學
• 主分類號: C08G65/28
• 分類號: C08G65/28;C08G65/32
• 代理公司: 溫州名創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

本發(fā)明公開了一種含有縮醛鍵的聚乙二醇、衍生物及其合成方法，無水惰性氣體條件下，以2?乙烯氧基乙醇和乙酰氯為底物，合成2?乙烯氧基乙酸乙酯；然后與丙烯醇在冰水浴條件下反應，加入催化劑對甲苯磺酸水合物，合成2?（1?（烯丙氧基）乙氧基）乙酸乙酯；然后在堿性條件下水解，得到2?（1?（烯丙氧基）乙氧基）乙醇；最后在催化劑DPMK存在的條件下，加入環(huán)氧乙烷聚合，得到含有縮醛鍵的聚乙二醇。本發(fā)明提供了一種合成含有縮醛鍵的聚乙二醇及其衍生物的制備方法，所合成的聚乙二醇末端的雙鍵可以被巰基等官能團取代，羥基也可以被其他的官能團縮取代掉，從而得到一系列的末端帶有不同官能團的聚乙二醇。并且，所用的原料比較常見，合成路線簡單，污染性低，反應具有較高的效率，有利于其推廣應用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于高分子材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及聚合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體是指一種含有縮醛鍵的聚乙二醇、衍生物及其合成方法。

背景技術(shù)

聚乙二醇在生物醫(yī)學領(lǐng)域有著非常廣泛的應用，因為它具有著以下的優(yōu)異性質(zhì)：1.合成方法簡單可控，并且通過陰離子聚合技術(shù)可以得到末端官能化的聚合物；2.水中溶解性很好，聚乙二醇在水、磷酸鹽緩沖溶液、生理鹽水中都具有很高的溶解度；3.對人體的毒副作用小，聚乙二醇以獲FDA批準用作多種藥物制劑添加物或載體。聚乙二醇的毒性很小，分子量大于1kD的口服，靜脈注射或是經(jīng)過皮膚給藥時都是沒有毒性的，研究表明，人體每天可以接受聚醚最大攝入量為10mg/kg；4.生物相容性很好，在水溶液中對蛋白質(zhì)的構(gòu)象和酶的活性均無有害的影響；5.可以提高藥物在血液循環(huán)中的時間，優(yōu)化藥物的藥代動力學和體內(nèi)分布；6.在人體內(nèi)不易被蛋白質(zhì)吸附,聚乙二醇的鏈端可以很好的填充水分子的間隙，最小程度的擾亂水的結(jié)構(gòu)，從而使疏水相互作用最小化,聚乙二醇在水中呈現(xiàn)液體一樣的狀態(tài)，變性性和移動性都很好，使得蛋白質(zhì)沒有充足的接觸時間去吸附；7.聚乙二醇的骨架結(jié)構(gòu)在生理條件下和絕大多數(shù)化學反應條件下都很穩(wěn)定；8.可以被身體排出，而且在排出體外之前不會被降解。

基于聚乙二醇上述的優(yōu)良性質(zhì)，其成為目前最常用的生物相容性聚合物之一。另外，通過陰離子聚合技術(shù)得到的末端官能化的聚合物，具有更加廣闊的應用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點和不足，而提供一種含有縮醛鍵的聚乙二醇，其具有較強的化學穩(wěn)定性，具有酸性水解基團和可修飾基團，能夠被進一步修飾。

本發(fā)明的第二個目的是提供一種含有縮醛鍵的聚乙二醇衍生物。

本發(fā)明的第三個目的是提供了一種含有縮醛鍵的聚乙二醇的合成方法。

本發(fā)明的第四個目的是提供了一種含有縮醛鍵的聚乙二醇衍生物的合成方法。

為實現(xiàn)本發(fā)明的第一個目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是其結(jié)構(gòu)式為

，n為聚合度，其數(shù)值為15-950，數(shù)均分子量在800-45000之間。

本發(fā)明還提供一種含有縮醛鍵的聚乙二醇衍生物，其結(jié)構(gòu)式為

其中，n為聚合度，其數(shù)值為15-950，x為取代基,為下列官能團之一：

-OH -SH -Cl -Br -COOH -NH₂ -CN -COCl -CONH₂

本發(fā)明還另外提供一種含有縮醛鍵的聚乙二醇衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：

其中，n為聚合度，其數(shù)值為15-950，Y為取代基,為下列官能團之一：

-OH -SH -Cl -Br -COOH -NH₂ -CN -COCl -CONH₂