[發明專利]一種基于碳-氫鍵活化的制備四取代呋喃類化合物的方法

有效

• 申請號: 201710403643.4
• 申請日: 2017-06-01
• 公開（公告）號: CN108976186B
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: 胡向平;劉振婷
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D307/68
• 分類號: C07D307/68;C07D409/04;B01J31/22
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 鄭虹

1.一種基于碳-氫鍵活化的制備四取代呋喃類化合物的方法，其特征在于：在金屬銅催化劑、氧化劑和堿添加劑的存在下，炔丙基類化合物與β-酮酸酯類化合物反應，在反應介質中回流反應1-24h，然后加入堿使其轉化為四取代呋喃類化合物；

該方法具體步驟如下：

(1)銅催化劑的制備：氮氣保護下，將銅鹽與1,10-氮雜菲類配體按摩爾比1:1.1～10在反應介質中攪拌0.5-2小時制得銅催化劑；

(2)四取代呋喃類化合物的制備：將炔丙基類化合物、β-酮酸酯類化合物、氧化劑和堿添加劑溶于反應介質中，然后將該溶液在氮氣保護下加入到上述攪拌好的銅催化劑的溶液中，回流反應1-24小時；接著加入堿繼續回流攪拌0.5-8h；反應完畢，減壓濃縮至基本無溶劑，硅膠柱層析分離，減壓濃縮，真空干燥即得到目標產物；

所述銅催化劑與β-酮酸酯類化合物的摩爾比為5％～100％:1；

所述堿添加劑與β-酮酸酯類化合物的摩爾比為0～10:1；

所述氧化劑與β-酮酸酯類化合物的摩爾比為1.2～10:1；

所述β-酮酸酯類化合物與炔丙基類化合物的摩爾比為1:1～4；

所述反應介質為甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃、二甲基亞砜或N,N-二甲基甲酰胺中的至少一種；

所述四取代呋喃類化合物其結構通式為：

式中：R¹、R³為C1-C10的烷基、苯基、取代苯基、芐基、取代芐基、含一個或二個以上氧、硫、氮原子的五元或六元雜環芳香基團中的一種或兩種以上；苯基上的取代基和芐基上的取代基為C1-C10烷基、C1-C10的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或兩種以上；R²為C1-C10的烷基；

所述β-酮酸酯具有以下結構：

式中：R¹為C1-C10的烷基、苯基、取代苯基、芐基、取代芐基、含一個或二個以上氧、硫、氮原子的五元或六元雜環芳香基團中的一種或兩種以上；苯基上的取代基和芐基上的取代基為C1-C10烷基、C1-C10的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或兩種以上；R²為C1-C10的烷基；

所述炔丙基類化合物具有以下結構：

式中：R³為C1-C10的烷基、苯基、取代苯基、芐基、取代芐基、含一個或二個以上氧、硫、氮原子的五元或六元雜環芳香基團中的一種或兩種以上；苯基上的取代基和芐基上的取代基為C1-C10烷基、C1-C10的烷氧基、鹵素、硝基、酯基或氰基中的一種或兩種以上；

所述銅鹽為Cu(OAc)₂·H₂O、CuSO₄·H₂O、Cu(OAc)₂、CuSO₄、Cu(OTf)₂、CuCl₂、CuBr₂、CuOAc、CuCl、CuBr、CuI、CuClO₄、CuOTf·0.5C₆H₆、Cu(CH₃CN)₄BF₄、Cu(CH₃CN)₄ClO₄中的至少一種；

所述1,10-氮雜菲類配體的結構式為：

式中：R⁴，R⁵為H，苯基及取代苯基；取代苯基的取代基為C1～C10烷基、C1～C10的烷氧基、鹵素、硝基、酯基、或氰基中的一種或兩種以上；

所述氧化劑為Ag₂CO₃、Ag₂SO₄、AgOAc、Ag₂O、AgNO₃中的至少一種；

所述堿添加劑為^tBuOK、KOH、NaOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃、ⁱPr₂NEt、NEt₃、DBU，不加入或者加入其中的一種。