[發明專利]載普魯士藍靶向納米復合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201710402066.7
• 申請日: 2017-05-31
• 公開（公告）號: CN107007835B
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 尚婷婷;孫陽;王志剛;冉海濤;李攀;鄭元義
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06;A61K41/00;A61K47/69;A61K47/59;A61K31/337;A61K49/22;A61K49/18;A61K49/12;A61P35/00
• 代理公司: 重慶強大凱創專利代理事務所(普通合伙) 50217
• 代理人: 成艷;劉嘉

1.載普魯士藍靶向納米復合物，其特征在于，包括其內部包裹有普魯士藍納米粒子的PEG化葉酸靶向乳酸/羥基乙酸共聚物外殼，PEG化葉酸靶向乳酸/羥基乙酸共聚物外殼上鑲嵌有紫杉醇；

所述載普魯士藍靶向納米復合物由如下方法制備：

(1)稱取5mg紫杉醇和50mg PEG化葉酸靶向乳酸/羥基乙酸共聚物放入燒杯中；

(2)向燒杯中加入2mL二氯甲烷，密封杯口，振蕩器振蕩使其溶解，得A溶液；

(3)將200μL、100mg/mL的普魯士藍納米粒子和100μL 4％的聚乙烯醇混合，將混合液逐滴加入至A溶液中，冰浴下聲振2分鐘，呈現藍色初乳液；

(4)倒入5mL4％聚乙烯醇溶液中，冰浴條件下再次聲振2分鐘，得到淡藍色復乳液；

(5)機械攪拌2小時至二氯甲烷揮發；

(6)以去離子水多次洗滌、離心后收集，得微球；

(7)將微球樣品放入4℃冰箱中保存，得載普魯士藍靶向納米復合物；

所述普魯士藍納米粒子由如下方法制備：

A、將0.5mmol 98mg檸檬酸加入到20mL 1.0mmol/L FeCl₃水溶液中，60℃攪拌，得溶液a；

B、然后，將20mL包含0.5mmol檸檬酸的1.0mM亞鐵氰化鉀水溶液逐滴加入a溶液中呈現為清澈的藍色溶液，60℃攪拌1min；

C、冷卻至室溫，室溫下再攪拌30min，得分散液；

D、將40mL的丙酮加入至分散液，28000rpm離心1h，形成普魯士藍納米粒子沉淀；

E、純化：普魯士藍納米粒子沉淀用20mL蒸餾水聲波降解法溶解，用20mL丙酮分離和離心；

F、重復多次純化過程；

G、再將純化后的普魯士藍納米粒子沉淀溶于雙蒸水中，置于14000MWCO透析袋中，再將透析袋置于雙蒸水中透析24h，得普魯士藍納米粒子；

H、將得到的普魯士藍納米粒子放入4℃冰箱中保存。

2.根據權利要求1所述的載普魯士藍靶向納米復合物，其特征在于：所述的PEG化葉酸靶向乳酸/羥基乙酸共聚物外殼為聚乳酸羥基乙酸PLGA上通過聚乙二醇PEG連接有葉酸FA。

3.根據權利要求2所述的載普魯士藍靶向納米復合物，其特征在于：所述納米復合物的外形呈球形；所述納米復合物的粒徑236.6±55.04nm；電位為-24.44±1.7mV。

4.根據權利要求3所述的載普魯士藍靶向納米復合物，其特征在于：所述的紫杉醇的包封率為77.82％，載藥量為7.22％。

5.根據權利要求4所述的載普魯士藍靶向納米復合物，其特征在于：在500～900nm波長范圍存在一個吸收波峰。

6.根據權利要求5所述的載普魯士藍靶向納米復合物，其特征在于：在1756.23cm^-1、2086cm^-1均存在吸收峰，在2927cm^-1存在特征峰。

7.根據權利要求6所述的載普魯士藍靶向納米復合物，其特征在于：其激光輻照的半衰期為12h。