[發明專利]載普魯士藍靶向納米復合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201710402066.7
• 申請日: 2017-05-31
• 公開（公告）號: CN107007835B
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 尚婷婷;孫陽;王志剛;冉海濤;李攀;鄭元義
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06;A61K41/00;A61K47/69;A61K47/59;A61K31/337;A61K49/22;A61K49/18;A61K49/12;A61P35/00
• 代理公司: 重慶強大凱創專利代理事務所(普通合伙) 50217
• 代理人: 成艷;劉嘉

發明公開了載普魯士藍靶向納米復合物，包括其內部包裹有普魯士藍納米粒子的PEG化葉酸靶向乳酸/羥基乙酸共聚物外殼，PEG化葉酸靶向乳酸/羥基乙酸共聚物外殼上分布有紫杉醇。本發明要解決的技術問題是提供一種可實現光聲/磁共振多模態顯像，進而實現影像介導的治療，綜合治療腫瘤，提高腫瘤治療療效的載普魯士藍靶向納米復合物及其制備方法。

技術領域

本發明涉及高分子化合物領域，具體涉及一種載普魯士藍靶向納米復合物及其制備方法。

背景技術

乳腺癌(breast cancer)是女性最常見的惡性腫瘤之一，發病率占全身各種惡性腫瘤的7-10％，為腫瘤相關性死亡的第二大原因，僅次于肺癌，嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命。因此，乳腺癌的診斷顯得尤為重要，而乳腺癌的診斷依賴于影像技術的發展，并進一步影響乳腺癌的治療和預后。乳腺鉬靶X線攝影檢查為近年來最有效的乳腺癌診斷手段之一，但是仍有輻射的風險。超聲和磁共振(MRI)在乳腺癌的診斷、分期和隨訪中也有著重要的作用，且沒有輻射的風險；然而，限制的空間分辨率和對比度不佳影響了超聲在乳腺癌早期診斷中的作用。磁共振(MRI)具有空間分辨率高并且無組織穿透性限制的優點，但存在靈敏度相對較低的缺點，且價格昂貴。光聲成像(Photoacoustic(PA)imaging，PAI)是一種新興的非侵入性的成像方式，和超聲成像相比具有高分辨率的優點；然而，由于組織深部固有生色團(如氧化血紅蛋白和脫氧血紅蛋白)對光吸收不佳，PAI在探測深部組織的時候有相對限制。所以，將近紅外吸收物質作為造影劑可用于光聲成像探測深層組織引起了廣泛的興趣。

綜上所述，通過結合光聲成像和磁共振成像的多模態顯像，可以達到高分辨率和高敏感性，以期探測深部組織來達到安全無輻射的早期診斷乳腺癌，實時治療監控和改善預后的目的。但是，要實現高效多模態顯像，多功能多模態分子探針造影劑尤為重要。以納米材料為基礎的分子探針，可以使多種不同成像方法相結合，克服各自局限性，更直觀形象地為組織或疾病提供更深層次的信息。所以，新穎的光聲/磁共振成像的多模態造影劑是近年來學者研究的熱點。

光熱療法(Photothermal therapy，PTT)是一種非侵入性的微創的腫瘤治療方法，近年來多有研究，它利用光熱物質把近紅外光轉變為熱來“燒死”腫瘤細胞。然而，光熱療法中，產生的熱分布不均一可能導致腫瘤消融不徹底導致復發和轉移。如果將光熱療法和化療結合可以顯著的增加綜合治療腫瘤的效率。然而傳統的化療藥物對癌細胞無特異性，在殺死癌細胞的同時也會對正常細胞和組織造成損傷，由此導致了全身嚴重的毒副作用，降低了療效，并且有可能導致藥物耐受。從規避這些缺點的角度出發，近年來開發的納米技術可以結合化療藥物，使抗腫瘤藥物選擇性的作用于腫瘤細胞，控制藥物釋放，延長藥物在體內的循環時間，減少全身毒副作用；并且，高靶向性藥物、控釋藥物治療可以定位于原始腫瘤和轉移灶，在腫瘤部位高度聚集，有選擇性地殺死腫瘤細胞，提高腫瘤治療效果，降低全身毒副作用。其中，靶向分為被動靶向和主動靶向，都可以使藥物遞送至腫瘤區域。而主動靶向是基于抗原抗體結合主動靶向腫瘤細胞，可以增加藥物在腫瘤部位的濃度，減少在全身健康組織器官的累積，從而增加治療效果。由此，結合光熱治療和主動靶向的納米化療技術將極大的改善腫瘤治療效果。