[發(fā)明專(zhuān)利]替吉奧雜質(zhì)BCB的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710390215.2
• 申請(qǐng)日: 2017-05-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107089942B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薛玉濤;劉騰;趙普;石秀娟;竇春水
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07D213/69
• 分類(lèi)號(hào): C07D213/69;G01N30/02
• 代理公司: 濟(jì)南譽(yù)豐專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37240
• 代理人: 李茜

1.一種替吉奧雜質(zhì)BCB的制備方法，所述替吉奧膠囊雜質(zhì)BCB為3,3'-(4-羥基丁烷基-1,1-二基)雙(5-氯吡啶-2,4-二醇)（BCB），其結(jié)構(gòu)式為，其特征在于，反應(yīng)路線(xiàn)如下：

；

所述的替吉奧雜質(zhì)BCB的制備方法，包括如下步驟：

（1）吉美嘧啶與替加氟在催化劑催化下升溫至40~75℃，攪拌條件下保溫反應(yīng)60~90h，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系中的反應(yīng)溶劑濃縮除掉，得到固體，將水加入到固體中，升溫反應(yīng),然后進(jìn)行過(guò)濾，并用水洗滌濾餅，將濾餅轉(zhuǎn)移至反應(yīng)瓶中，加入二氯甲烷回流0.5小時(shí)，再進(jìn)行過(guò)濾，收集濾餅，得到含有BCB和吉美嘧啶的混合物；所述催化劑為氫氧化鈉；

（2）將步驟1得到的混合物進(jìn)行柱層析，選用200~300目的硅膠，硅膠的用量為樣品重量的50倍，以醋酸和乙酸乙酯混合溶劑作為洗脫劑，柱層析即得產(chǎn)物BCB。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替吉奧雜質(zhì)BCB的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中的反應(yīng)溶劑選自甲醇、乙醇、水、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亞砜中的兩種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替吉奧雜質(zhì)BCB的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中吉美嘧啶與替加氟的反應(yīng)時(shí)間為72~90 h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替吉奧雜質(zhì)BCB的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中吉美嘧啶與替加氟的反應(yīng)溫度為50~60℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替吉奧雜質(zhì)BCB的制備方法，其特征在于， 所述步驟（2）中洗脫劑為乙酸乙酯和醋酸混合溶劑，乙酸乙酯與醋酸體積比為30~60:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的替吉奧雜質(zhì)BCB的制備方法，其特征在于，所述洗脫劑乙酸乙酯與醋酸體積比為50:1。