[發明專利]一種鹽酸二甲雙胍控釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201710383510.5
• 申請日: 2017-05-26
• 公開（公告）號: CN107260697A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 吳宗好
• 申請（專利權）人: 合肥華方醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/155;A61K47/10;A61K47/18;A61K47/38;A61P3/10
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙)34119
• 代理人: 段曉微,葉美琴

技術領域

本發明涉及藥品技術領域，尤其涉及一種鹽酸二甲雙胍控釋片及其制備方法。

背景技術

隨著藥劑學的發展，口服緩控釋制劑相對于普通速釋制劑的治療優勢已經被廣泛認識，緩控釋制劑釋藥時間更長、藥物釋放更加平穩，患者服藥后體內的血漿藥物濃度波動很小，既減少了服藥次數，又提高了治療效果，同時還減少副作用的發生。因此在藥物制劑的研發過程中，用于治療慢性病的藥物被越來越多的設計成緩控釋劑型。

鹽酸二甲雙胍是一種可以口服并得到廣泛應用的雙胍類降糖藥，可改善二型糖尿病患者對糖的耐受，降低基礎及餐后血漿葡萄糖濃度。在正常人及二型糖尿病患者中不產生低血糖反應，也不產生高胰島素血癥。

目前市場上已經上市的鹽酸二甲雙胍單方藥品有普通片劑、腸溶片、膠囊、緩釋片及國外上市的控釋片，就已經公開的二甲雙胍緩控釋片技術而言，存在兩個方面的缺點：一是由于鹽酸二甲雙胍是一種水溶性很好的藥物，且日服單劑量原料藥過大，加入大量輔料后導致開發出來的藥品總重量大，片子體積過大，口服不便；二是現有的膜控控釋片工藝程序較復雜，工藝、設備等成本高。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了一種鹽酸二甲雙胍控釋片及其制備方法，本發明選用合適組分相互配合，使本發明具有良好的藥物釋放均一性，且輔料用量少，使得本發明重量輕、體積小，便于口服；本發明操作簡單，省去激光打孔等步驟，簡化工藝，生產成本低，生產成品率高。

本發明提出的一種鹽酸二甲雙胍控釋片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜為片芯重量的2-5％；

所述片芯的組分按重量百分比包括：鹽酸二甲雙胍70-90％，粘合劑1-15％，助滲劑1-15％，潤滑劑0.5-1％；

所述包衣半透膜的組分按重量百分比包括：成膜材料50-70％，致孔劑30-50％。

優選地，包衣半透膜的組分還包括增塑劑，其中，包衣半透膜的組分按重量百分比包括：成膜材料50-70％，致孔劑30-45％，增塑劑0-5％。

優選地，粘合劑為聚維酮和/或羥丙基纖維素。

優選地，助滲劑為月桂氮酮或/和丙二醇。

優選地，成膜材料為醋酸纖維素或/和乙基纖維素。

優選地，致孔劑為親水性大分子聚合物或水溶性大分子聚合物。

優選地，致孔劑為平均分子量5000以上的聚乙二醇或/和平均分子量5000以上的羥丙基纖維素。

優選地，增塑劑為聚乙二醇400或/和甘油。

本發明還提出了上述鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法，包括如下步驟：將片芯組分混勻，制粒，壓片，制得片芯；將包衣半透膜組分加入到包衣溶劑中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對片芯進行包衣，再干燥熟化包衣半透膜得到鹽酸二甲雙胍控釋片。

優選地，包衣溶劑為丙酮。

優選地，干燥熟化需在低溫低濕條件下進行。

優選地，干燥熟化溫度為30-50℃，干燥熟化時間為20-40h。

優選地，干燥熟化的濕度為40-50％。

上述“大分子聚合物”為本領域常用名詞。

上述聚乙二醇、羥丙基纖維素具有多種型號，如：聚乙二醇6000、羥丙基纖維素Klucel LF、羥丙基纖維素Klucel GF。

上述鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法中，不規定包衣溶劑的用量，根據具體操作確定其用量。

本發明通過優選輔料型號及用量，鹽酸二甲雙胍不僅是原料藥，同時其還作為促滲劑，與助滲劑相互配合，主要以半透膜厚度和致孔劑比例調控藥物釋放速度；本發明藥物釋放均一性良好，半透膜中含有大量親水性大分子聚合物或水溶性大分子聚合物，當遇到液體后半透膜壁上會形成致密的大孔道可供水分子、藥物進出和交換，藥物直接經過水通道釋放出來，不需經過激光打孔工藝，簡化制備工藝，避免了激光打孔工藝制備滲透泵控釋制劑所存在的成本較高、成品率低、勞動強度大等缺陷；另外本發明輔料用量大大降低，使得本發明重量降低，體積減小，更加便于服用，并且進一步節約了生產成本；以500mg規格的主藥為例，本發明的片重可低至566mg，進口鹽酸二甲雙胍控釋片的均片重(不包括防潮衣)為610mg，且其價格昂貴，60片/瓶的價格為2.1萬。

附圖說明

圖1為國內上市鹽酸二甲雙胍緩釋片的體外溶出度曲線圖。

圖2為本發明與進口制劑的體外溶出度曲線圖。

圖3為本發明的體外溶出度曲線圖。

具體實施方式

下面，通過具體實施例對本發明的技術方案進行詳細說明。