[發明專利]一種穩定的卡泊芬凈凍干組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201710383153.2
• 申請日: 2017-05-26
• 公開（公告）號: CN107158359A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 王俊琰
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12;A61K9/19;A61K47/10;A61P31/10
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1.一種藥物組合物，含有卡泊芬凈或其可藥用鹽，緩沖鹽和叔丁醇/C₁-C₃醇溶液，所述藥物組合物pH＝5～7，優選所述藥物組合物中水分含量不高于1％。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述卡泊芬凈或其可藥用鹽的濃度為3mg/ml～200mg/ml，優選為10mg/ml～150mg/ml。

3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述C₁-C₃醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或正丁醇中的至少一種，優選為甲醇、乙醇或其組合。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述C₁-C₃醇與叔丁醇的體積比(v/v)為95:5～60:40，優選為90:10～80:20。

5.根據權利要求1-4任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述緩沖鹽為醋酸鈉，優選所述醋酸鈉的濃度為0.5～20mg/ml，優選為1～10mg/ml。

6.根據權利要求1-5任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物于2～8℃放置72h，其中雜質3的含量小于0.1％，雜質4的含量小于0.40％，

7.一種凍干組合物，由權利要求1-6任一項所述藥物組合物冷凍干燥獲得，所述凍干組合物中雜質3的含量小于0.1％，雜質4的含量小于0.40％。

8.根據權利要求7所述的凍干組合物，其特征在于，所述凍干組合物于-20℃放置6月，其中雜質3的含量小于0.1％，雜質4的含量小于0.40％。

9.一種制備權利要求7-8所述凍干組合物的方法，包括：

a)將卡泊芬凈或其可藥用鹽叔丁醇溶液中，逐漸加入緩沖鹽，調節pH＝5～7；

b)用0.22um微孔濾膜過濾,以形成凍干前溶液；

c)將凍干前溶液冷凍干燥。

10.根據權利要求9所述制備方法，其中步驟c)包括：

i)將凍干前溶液保持在-20℃～-10℃至少1h；

ii)開啟真空泵，將冷凍溶液緩慢調節溫度值-50℃～-40℃的第一冷凍干燥溫度，保持溫度至少10-50h，期間維持真空為150～200μbar(毫巴)；

iii)將冷凍干燥溫度緩慢調節至-30℃～-10℃，保持溫度約5-20h，至冰線消失，保持真空度為150～200μbar(毫巴)，以形成凍干組合物。