[發(fā)明專利]2-((4R,6S)6溴甲基2氧代-1,3-二氧六環(huán)-4-基)乙酸酯的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710380639.0
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN107188880B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳芬兒;黃關(guān)欣;黃則度;彭海輝;熊方均
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: C07D319/06
• 分類號: C07D319/06
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;陸尤

1.一種2-((4R,6S)-6-溴甲基-2-氧代-1,3-二氧六環(huán)-4-基)乙酸酯的制備方法，2-((4R,6S)-6-溴甲基-2-氧代-1,3-二氧六環(huán)-4-基)乙酸酯的結(jié)構(gòu)式為（I）所示：

式中，R為C₁-C₈烷基或環(huán)烷基；其特征在于，以3-羥基-5-己烯酸酯(II)為原料，在二氧化碳的氛圍下經(jīng)次氯酸酯以及溴鹽在有機溶劑中進行溴代環(huán)化反應(yīng)，得到2-((4R,6S)-6-溴甲基-2-氧代-1,3-二氧六環(huán)-4-基)乙酸酯(I)；其反應(yīng)路線為：

式中R為C₁-C₈烷基或環(huán)烷基；其中：

所用的次氯酸酯選自次氯酸乙酯、次氯酸異丙酯、次氯酸叔丁酯；

所用的溴鹽選自溴化鉀、溴化鈉、溴化鋰、溴化銨；

所用的二氧化碳的壓強為0.1 MPa-2 MPa；

所用的有機溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、甲醇、醋酸、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈。

2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，3-羥基-5-己烯酸酯（II）、次氯酸酯和溴鹽的摩爾比例為1 : 1~5 : 1~5，反應(yīng)溫度為-60~50℃，反應(yīng)時間為10~180分鐘。

3.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所使用的次氯酸酯為次氯酸叔丁酯；溴鹽為溴化鉀；溶劑為二氯甲烷。

4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，3-羥基-5-己烯酸酯（II）、次氯酸酯和溴鹽的摩爾比為1:1.5~2.5:1.5~2.5，反應(yīng)溫度為-40~25℃，二氧化碳的壓強為0.1 MPa-1MPa，反應(yīng)時間為30 ~60 分鐘。