[發明專利]布瓦西坦的制備

在審

• 申請號: 201710379948.6
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN108947883A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 馬翔;趙國磊;趙云萍
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: C07D207/27
• 分類號: C07D207/27
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.布瓦西坦的制備方法，其特征是，包括以下步驟：

（1）將(R)-4-丙基-二氫呋喃-2-酮和(S)-2-氨基丁酸溶于極性有機溶劑中，在堿性條件下反應得到中間體II；所述有機溶劑包括二甲亞砜，N,N-二甲基甲酰胺，乙醇，甲醇，四氫呋喃，二氧六環，所述的中間體II的結構式為：

；

（2）步驟（1）所得中間體II在二氯亞砜的甲醇溶液中酯化，濃縮后溶于極性有機溶劑，在堿性條件下與二氯亞砜反應，再經碘化物催化反應得到中間體III；所述極性有機溶劑包括N,N-二甲基甲酰胺，二甲亞砜，四氫呋喃，二氧六環，所述的中間體III的結構式為：

；

（3）步驟（2）所得產品與氨水在有機溶劑中反應得到布瓦西坦（IV）；所述有機溶劑包括N,N-二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，二氧六環，四氫呋喃。

2.如權利要求1所述制備方法，其特征是，所述步驟（1）中所采用堿包括三乙胺、碳酸鈉、氫氧化鈉。

3.如權利要求1所述制備方法，其特征是，所述步驟（2）中所采用堿包括三乙胺、吡啶、氫氧化鉀、甲醇鈉、氫化鈉；所采用碘化物包括碘化鈉、碘化鉀。

4.如權利要求1和2所述制備方法，步驟（1）中 (R)-4-丙基-二氫呋喃-2-酮和(S)-2-氨基丁酸摩爾量比為1:1~1:1.2；所采用堿與(S)-2-氨基丁酸摩爾量比為1:1~1.1:1；所采用反應溫度為50~80℃。

5.如權利要求1或3所述制備方法，步驟（2）中所采用的二氯亞砜與中間體II的摩爾量比為1.6:1~2.5:1；所采用堿與中間體II的摩爾量比為1:1~3:1；所采用碘化物與中間體II的摩爾量比為0.3:1~1:1；所采用反應溫度為20~80℃。

6.如權利要求1所述制備方法，步驟（3）中所采用的氨水與中間體III的體積質量比為5:1~20:1；反應所采用溫度為20~50℃。