[發明專利]阿立哌唑分散片及其制備方法

在審

• 申請號: 201710379925.5
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN108938578A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 李月彤;王宇杰
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥（廈門）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/26;A61K31/496;A61P25/18;A61P25/24
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• 代理人: 暫無信息

本申請公開了一種阿立哌唑分散片及其制備方法，所述阿立哌唑分散片包括如下組分：阿立哌唑，微晶纖維素與親水性輔料的重量比為1:1?1:3，崩解劑和潤滑劑。其制備方法包括如下步驟：取阿立哌唑與親水性輔料進行預混后再加入填充劑、崩解劑、潤滑劑；取預處理后的混合物，加入潤濕劑制軟材；將軟材通過篩網制得顆粒；顆粒干燥后折算潤滑劑用量，加入潤滑劑混合均勻，得總混物料，取總混物料進行壓片。制得的分散片溶出迅速，生物利用度高，攜帶方便，可以含服、吞服、沖服，不僅適用于成人，更適合于兒童及老年人患者。

技術領域

本申請涉及藥物制劑領域，具體的涉及阿立哌唑分散片中填充劑微晶纖維素與親水性輔料的重量比及其制備方法。

背景技術

阿立哌唑（Aripiprazole）化學名是7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮，其有效成分為阿立哌唑及其活性代謝物去氫阿立哌唑。阿立哌唑的結構式為：

。

阿立哌唑是日本大冢制藥公司開發的一種新型非典型抗精神病藥物，本品是多巴胺和5-羥色胺系統的穩定劑，是突觸后多巴胺受體的阻滯劑，同時又是突觸前自主受體的激動劑，與D2和D3受體的親和力非常強。本品是D2受體的部分激動劑，在活體多巴胺功能亢進模型中顯示出較強的阻滯作用，而在多巴胺功能低下的模型中則表現出較強激動作用；本品能夠抑制多巴胺激動劑引起的垂體前葉催乳素的升高，這種抑制作用可以被氟哌啶醇完全阻滯，因此，本品作用特點不是阻斷而是穩定多巴胺系統的作用。同時本品又是5-HT1A受體的部分激動劑和5-HT2A受體的阻滯劑。從而發揮抗精神分裂癥的焦慮、抑郁、認知缺損和陰性癥狀。本品口服生物利用度為87%，達峰時間為3～5h，血漿蛋白結合率大于99%。藥物在肝臟經細胞色素P450CYP3A4和CYP2D6代謝，代謝途徑包括脫氫和羥基化。其主要代謝產物脫氫阿立哌唑占藥時曲線下面積(AUC)的40%，對多巴胺D2受體的親和力與母體化合物相似，并可能具有藥理活性。給藥量的25% 經腎排泄(其中原形藥物少于1%)，另有約55%隨糞便排出體外(原形藥物占18%)。其憑借作用機理和安全性評價被稱為第三代抗精分藥，自上以來獲得了不菲的成績。

目前國內已經獲得批準上市的治療抑郁癥和精神分裂癥的藥物劑型有片劑、分散片、口腔崩解片、膠囊劑、顆粒劑、注射劑等。靜脈注射對于患者來說是極不方便的，依從性差，片劑、膠囊劑、顆粒劑等口服制劑，患者服用時必須用水送服，不適合于老人、兒童以及吞咽困難的患者，而抑郁癥和精神分裂癥患者大多需要長期服藥，且精神病患者存在認知障礙。分散片生物利用度高，攜帶方便，可以含服、吞服、沖服，不僅適用于成人，更適合于兒童及老年人患者。

發明內容

根據本申請一種阿立哌唑分散片及其制備方法，申請人驚喜的發現，所述阿立哌唑分散片中,當微晶纖維素與糖醇類親水性輔料的重量比為1:1-1:3時，其溶出迅速。由于阿立哌唑的水溶性較差，溶出度作為藥品的重要評價指標，當阿立哌唑分散片的溶出度下降時，直接影響藥物的生物利用度，導致藥效下降。

具體的，本申請的技術方案如下：

一種阿立哌唑分散片及其制備方法，所述阿立哌唑分散片包括如下重量比的組分：阿立哌唑2%-10%，微晶纖維素10%-25%，糖醇類親水性輔料30%-75%，粘合劑2%-5%，崩解劑1%-10%，潤滑劑0.1%-2%。其制備方法包括如下步驟：取阿立哌唑糖醇類親水輔料進行預混合，取預混合后的混合物加入所述微晶纖維素、所述崩解劑、所述粘合劑、所述潤滑劑進行處理；取所述混合物加入潤濕劑得軟材；取所述軟材通過篩網得到顆粒；顆粒干燥后折算潤滑劑用量，加入潤滑劑混合均勻，得總混物料；取所述總混物料進行壓片。

根據本申請一種阿立哌唑分散片及其制備方法，采用阿立哌唑與輔料通過濕法制粒工藝，與外加物料混合均勻后，進行壓片，具有如下附加的技術特征：