[發明專利]一種注射用匹多莫德凍干制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710377006.4
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN107137362A
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發明（設計）人: 李淑君;張金成;司成桃
• 申請（專利權）人: 北京萬鵬朗格醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/26;A61K47/18;A61K38/05;A61P37/04
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙)11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，特別涉及一種注射用匹多莫德凍干制劑及其制備方法。

背景技術

匹多莫德(Pidotimod)，是一種全新的化學合成免疫促進劑，其結構類似于二肽。20世紀80年代后期由意大利Poli industria chimica S.P.A化學公司成功合成，并于1993年獲準上市用于臨床。

匹多莫德是人工合成的二肽類藥物，是一種安全有效的免疫功能促進劑，能促進非特異性免疫反應，又能促進特異性免疫反應。它可促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然殺傷細胞；促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時降低的輔助性T細胞(CD4+)與抑制性T細胞(CD8+)的比值升高恢復正常；通過刺激白介素-2和γ-干擾素促進細胞免疫反應。臨床實驗均表明匹多莫德雖無直接的抗菌及抗病毒活性，但通過促進機體的免疫功能對細菌(肺炎鏈球菌，大腸桿菌，綠膿桿菌，變形桿菌等)和病毒(流感病毒，單純皰疹病毒，鼠腦心肌炎病毒及門果病毒等)感染發揮顯著的療效。臨床上主要用于治療上下呼吸道反復感染、耳鼻喉科反復感染、泌尿系統感染及輔助治療惡性腫瘤等免疫功能缺陷方面的疾病，是一種療效顯著的免疫促進劑。

目前，有關匹多莫德的研究，都集中在口服溶液、固體制劑及凍干的注射用制劑。目前工藝條件下，匹多莫德在制劑過程中有關物質的增加，直接影響其用于治療的療效，使不良反應的發生率增加?，F在一般研究表明要嚴格控制注射用匹多莫德制劑中的有關物質，而溶液型注射液由于其制劑特點一直難以達到。研究表明，常溫(28℃)下匹多莫德水溶液在酸偏中性(尤其是ph5～7)的條件下較為穩定；在不同的溫度范圍內，隨時間的延長，匹多莫德含量均呈下降趨勢，但溫度越高匹多莫德含量下降越快。

現已公開的和匹多莫德有關的中國專利有：干擾素和其增效劑的組合用藥物(CN03159223.6)；一種匹多莫德的顆粒劑及其制備方法(CN03106554.6)；匹多莫德在制備治療乙肝藥物中的應用(CN200410000692.6)；一種左氧氟沙星與匹多莫德復方制劑(CN200410006239.6)；一種鹽酸萬乃洛韋與匹多莫德復方制劑(CN200410006240.9)；一種阿奇霉素與匹多莫德復方制劑(CN200410006241.3)；易于水溶解的匹多莫德復鹽及其制備方法(CN200510009242.8)。眾所周知，冷凍干燥是在粉末狀態下長期保存，其穩定性優于在溶液狀態保存的注射液、口服液等。

鑒于以上所述，匹多莫德是一個安全有效的免疫功能促進劑，為伴有免疫功能缺陷的各類患者提供一個安全有效。目前市場上只有匹多莫德的口服液、散劑、顆粒劑、片劑等，尚沒有匹多莫德注射液。靜脈注射匹多莫德適用于不便口服給藥的患者，而且起效快，生物利用度高。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種注射用匹多莫德凍干制劑及其制備方法，其克服了現有技術的上述缺點。

本發明所要解決的技術問題是通過以下技術方案來實現的：

一種注射用匹多莫德凍干制劑，包括以下重量份組分：匹多莫德50-200份、氨丁三醇25-100份以及甘露醇100-200份。

優選地，上述技術方案中，包括以下重量份組分：匹多莫德100份、氨丁三醇50份以及甘露醇150份。

優選地，上述技術方案中，所述注射用匹多莫德凍干制劑的pH值為6.5-7.5。

優選地，上述技術方案中，所述甘露醇為固液比2％-20％的甘露醇。

優選地，上述技術方案中，所述注射用匹多莫德凍干制劑還包括：用于溶解各組分的注射水，所述注射水將混合后的組分定容至3500份。

一種含注射用匹多莫德的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

1)取適量注射水，依次加入氨丁三醇、匹多莫德、甘露醇攪拌溶解；

2)滴加10％碳酸氫鈉溶液，調節pH值至6.5-7.5，補注射水至全量；

4)加入活性炭，攪拌5-60min，使用濾膜過濾，得澄明溶液；

5)將步驟4)的澄明溶液分裝，半壓塞；

6)將步驟5)的制品轉移至冷凍干燥箱中凍干，真空壓塞。

優選地，上述技術方案中，所述步驟2)中利用10％碳酸氫鈉溶液調節pH。

優選地，上述技術方案中，所述步驟4)中加入重量百分比0.01％-0.3％的活性炭。

優選地，上述技術方案中，所述步驟4)的濾膜過濾是指用先用0.45um濾芯過濾后再用0.22um濾芯精濾。