[發(fā)明專利]一種甲巰咪唑的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710376949.5
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN107353253A
• 公開（公告）日: 2017-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李淑君;高國章;李亞玲
• 申請（專利權(quán)）人: 北京萬鵬朗格醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D233/84
• 分類號: C07D233/84
• 代理公司: 北京科億知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11350
• 代理人: 湯東鳳

1.一種甲巰咪唑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將氯代乙醛縮二甲醇與甲胺甲醇溶液在125-135℃下進行氨解反應(yīng)，反應(yīng)完成后，加入堿金屬的醇鹽進行中和反應(yīng)，過濾、蒸餾去除甲醇，減壓蒸餾得中間體甲胺基乙醛縮二甲醇，反應(yīng)式如下：

2)將硫氰酸鈉和步驟1)得到的甲胺基乙醛縮二甲醇加入到純化水中，室溫下滴加鹽酸，50-60℃反應(yīng)12-15h，反應(yīng)完成后減壓蒸餾去除水，加入乙酸乙酯和干燥劑加熱回流30min，熱過濾，將濾液加熱蒸餾至剩余至1/3體積乙酸乙酯，冷卻結(jié)晶，得甲巰咪唑純品，反應(yīng)式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲巰咪唑的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，所述甲胺甲醇為33％的甲胺甲醇溶液，所述氯代乙醛縮二甲醇與甲胺甲醇的摩爾比為1:3-1:18。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種甲巰咪唑的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，所述氯代乙醛縮二甲醇與甲胺甲醇的摩爾比為1:6-1:15，優(yōu)選為1:13。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲巰咪唑的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，所述堿金屬的醇鹽為甲醇鈉、甲醇鉀、甲醇鋰、乙醇鈉、乙醇鉀或乙醇鋰。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲巰咪唑的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中的中和反應(yīng)的反應(yīng)條件是：0-5℃保溫2-3小時。

6.據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲巰咪唑的制備方法，其特征在于，所述步驟2)的干燥劑為氯化鈣、無水硫酸鎂或無水硫酸鈉。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲巰咪唑的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中的硫氰酸鈉和甲胺基乙醛縮二甲醇的摩爾比為(1.1-1.5)：1，優(yōu)選為1.4:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲巰咪唑的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中鹽酸加入量為甲胺基乙醛縮二甲醇的1.05-1.2倍摩爾量，優(yōu)選1.07-1.1倍摩爾量。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲巰咪唑的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中冷卻結(jié)晶的反應(yīng)條件為：冷卻至0℃，0-5℃保溫2-3小時。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲巰咪唑的制備方法，其特征在于，所述步驟2)得到甲巰咪唑純品的純度大于99.5％。