[發(fā)明專利]一種用于制造藥物遞送的軟咀嚼劑型的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710376866.6
• 申請(qǐng)日: 2017-05-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108926540A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周晶;侯文彬;吳汝林;崔海峰;李靖;劉傳立;潘友武;王繁業(yè);華潔;周福軍;單淇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京歐博方醫(yī)藥科技有限公司;青島歐博方醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K47/10;A61K31/4439;A61K31/55;A61K31/4985;A61K31/365;A61K31/5395
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及一種用于制造藥物遞送的軟咀嚼劑型的方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。適合的軟咀嚼藥物制劑包含非活性成分，并且優(yōu)選的非活性成分組成包括液體粘合劑系統(tǒng)和固體賦形劑。此種處方組合物優(yōu)選的處方既可以使用傳統(tǒng)的擠出機(jī)或模制機(jī)來(lái)成型制劑，又可以使用常用的壓片機(jī)進(jìn)行壓片制備軟咀嚼藥物制劑，以擺脫對(duì)成型設(shè)備的限制束縛。制造可使用的軟咀嚼藥物載體在混合期間不需要使用熱和成品水分含量低，進(jìn)而穩(wěn)定提供活性成分的穩(wěn)定濃度，以生產(chǎn)出對(duì)犬/貓適口性好、質(zhì)量、質(zhì)地均一的軟咀嚼藥物載體。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種制造藥物遞送的軟咀嚼劑型的方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

藥物的適口性可以增加藥物的患者接受性，特別是對(duì)于動(dòng)物，且動(dòng)物中的貓對(duì)藥物的適口性更加挑剔；動(dòng)物比較傾向于吞咽片劑或者膠囊劑等形式的固體制劑，但是很多活性物質(zhì)本身口感極不好(如苦味、澀味等)，這使得動(dòng)物在服用藥物時(shí)適口性很差。

調(diào)味劑、矯味劑或誘食劑被用來(lái)改善藥物制劑的適口性。例如獸藥中動(dòng)物來(lái)源的調(diào)味劑(如牛肉粉、雞肝粉、豬肉粉、牛骨粉、肝粉、牛奶、明膠、雞蛋等)或植物來(lái)源(如大豆蛋白等)的調(diào)味劑被用來(lái)使用到咀嚼片中。

雖然咀嚼片中使用了調(diào)味劑、矯味劑或誘食劑，但是這并不足以吸收人——特別是動(dòng)物的使用，一般來(lái)說(shuō)，肉樣塊的“可食用軟咀嚼物”即軟咀嚼制劑(soft chewables)，因其具有類似于熟肉的質(zhì)地柔軟程度和氣味(兼具色與味)而廣泛地被動(dòng)物接受，尤其是貓這種對(duì)味道特別敏感的動(dòng)物。目前國(guó)外上市注冊(cè)的軟咀嚼制劑包括：Heartgard(ivermectin/pyrantel)、Quellin(carprofen)、Nexgard(afoxolaner)、Nexgard Spectra(afoxolaner/milbemycin oxime)、Interceptor Plus(milbemycin oxime and praziquantel)、Sentinel Spectrum(lufenuron/praziquantel/milbemycin oxime)等。

中國(guó)專利CN105963270A(申請(qǐng)?zhí)?01610507054.6)公開(kāi)了一種鹽酸貝那普利軟咀嚼片及其制備方法，該專利中需要對(duì)貝那普利原料藥進(jìn)行流化床包衣處理，且未描述相關(guān)的成型設(shè)備，所以該專利中的制劑工藝與技術(shù)無(wú)法在獸藥領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)；且該專利中包衣材料與原料藥的比例根本無(wú)法達(dá)到很好地掩味作用，具體比例可以參照中國(guó)專利CN1652754B(申請(qǐng)?zhí)?3810571.3)中提到的對(duì)于貝那普利包衣處理的工藝參數(shù)。

中國(guó)專利CN100488376C(申請(qǐng)?zhí)?00480021551)公開(kāi)了適口的可塑可咀嚼獸用組合物，即對(duì)應(yīng)的 Interceptor Plus，本專利適用活性成分為驅(qū)蟲(chóng)劑(體內(nèi)外)，且其對(duì)擠出設(shè)備要求很高(至少布勒 BCTG-62/28D型號(hào)以上設(shè)備)，同時(shí)要求擠出時(shí)在低溫(低于10℃)條件下進(jìn)行，此專利方法無(wú)疑增加了生產(chǎn)成本，且不利于在國(guó)內(nèi)進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)和推廣使用。

中國(guó)專利CN101909605B(申請(qǐng)?zhí)?00880124524.4)公開(kāi)了制造用于藥物遞送的軟咀嚼劑型的方法及其產(chǎn)品，本專利中同樣提到需要對(duì)原料藥進(jìn)行流化床包衣處理，此專利方法增加了生產(chǎn)成本，對(duì)設(shè)備性能要求高，不適合在國(guó)內(nèi)進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)和推廣使用。

目前，根據(jù)國(guó)內(nèi)外的研究資料和專利信息得知，軟咀嚼制劑的生產(chǎn)一般是通過(guò)混合均勻后擠壓而成的。預(yù)先在混合機(jī)中混合所有原輔料，混合均勻后再加入擠出機(jī)或模制機(jī)中，通過(guò)螺旋桿的擠壓，擠出合適的大小。在此過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生壓縮熱，進(jìn)而對(duì)于低熔點(diǎn)的化合物不適用此種方法，且會(huì)影響制劑的均勻性、一致性和穩(wěn)定性。或者將物料混勻后壓制成大餅狀，在切割成合適的大小。這些方法在生產(chǎn)過(guò)程中所使用的設(shè)備均不是用于藥物生產(chǎn)的工業(yè)化設(shè)備，或者使用了特殊要求的設(shè)備，如需要低溫、或需要對(duì)原料藥進(jìn)行特殊處理(如流化床包衣)，均不利于實(shí)現(xiàn)藥物的工業(yè)化大生產(chǎn)。國(guó)外專利中(專利號(hào)US4327077)最早雖有提到使用常規(guī)壓片機(jī)制備軟咀嚼制劑，但因存在普通壓片機(jī)壓片時(shí)會(huì)出現(xiàn)粘沖、澀沖等現(xiàn)象，當(dāng)時(shí)的專利未解決這些問(wèn)題。