[發明專利]N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的制備方法及N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的應用

有效

• 申請號: 201710369959.6
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN107286086B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 董新蕊;束學野;王迎楠;郭慶春;張越
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82;C07D213/80;C07D213/803;C07D213/85
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所(普通合伙) 13113
• 代理人: 張紅衛

本發明公開了一種N?氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的制備方法及其應用，其中的制備方法是以2,6?二氯?3?氰基?4?三氟甲基吡啶為原料，經過腈基水解、氫解、酰胺化反應，最終制得N?氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺；其中，酰胺化反應中所產生的濾液，經過熱濾和冷卻過濾后，可作為再次進行酰胺化反應的反應溶劑，進行N?氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的制備。本發明的制備方法，最終能夠制得收率為71.1～85.7%，純度為99.1～99.9%的N?氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺，制得的N?氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺能夠應用于作為氟啶蟲酰胺在制備過程中檢驗其含量，并標定雜質含量的標準品。本發明的制備方法適用于制備N?氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺，及氟啶蟲酰胺的監測。

技術領域

本發明屬于制藥領域，涉及一種氟啶蟲酰胺合成中的一種雜質的制備方法及雜質的應用，具體涉及一種N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的制備方法及N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的應用。

背景技術

氟啶蟲酰胺（Flonicamid，日本石原產業株式會開發）屬于低毒吡啶酰胺類（或煙酰胺）昆蟲生長調節劑類殺蟲劑，其結構式如下：

氟啶蟲酰胺的制備方法為：以4-三氟甲基煙酸為起始原料，以氯化亞砜酰氯化后與氨基乙腈硫酸鹽直接制備氟啶蟲酰胺，最終制得的氟啶蟲酰胺含有雜質，但是雜質具體為何物并不知道，導致收率和含量均較低，折純收率為43.5 %。WO2006008108A2公開了一種包含有氨基化合物及其鹽的殺蟲組合物，其中報道了N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺具有較強的生物活性，是一種具有殺蟲、殺螨效果的潛在農藥，但是其制備方法現有技術中并沒有公開。

因此，研究一種N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的制備方法及N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的應用具有重要的意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題，是提供一種N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的制備方法，采用其制備方法，尤其是將濾液2進行回用代替溶劑的方法，最終能夠制得收率為71.1～85.7%，純度為99.1～99.9 %的N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺，適用于工業化生產。

N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺作為合成氟啶蟲酰胺中的重要雜質，能夠應用于作為氟啶蟲酰胺在制備過程中檢驗其含量，并標定雜質含量的標準品。

為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案是：

一種N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的制備方法，按照以下步驟順序進行：

以2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶為原料，經過腈基水解、氫解、酰胺化反應，最終制得N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺；

其中，酰胺化反應中所產生的濾液，經過熱濾和冷卻過濾后，可作為再次進行酰胺化反應的反應溶劑，進行N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的制備。

作為本發明的一種限定，其合成路線如下：

作為本發明的另一種限定，按照以下步驟順序進行：

1）腈基水解反應

將2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶中加水攪拌攪拌，加入濃度為11.2～22.4%KOH溶液，加熱回流反應8 h后轉入室溫，待降為室溫后進行冰浴攪拌；滴加濃鹽酸調節pH為2~3后過濾，得2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸；

2）氫解反應

將2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸與三乙胺分別加入甲醇溶液中，然后加5 %的Pd/C，充入H₂,于回流溫度下進行氫解反應；待吸氫完畢，冷卻，放氣，過濾出Pd/C后，減壓蒸出甲醇得4-三氟甲基煙酸；

3）酰胺化反應