[發明專利]N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的制備方法及N-氰甲基雙（三氟甲基）煙酰胺的應用

有效

• 申請號: 201710369959.6
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN107286086B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 董新蕊;束學野;王迎楠;郭慶春;張越
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82;C07D213/80;C07D213/803;C07D213/85
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所(普通合伙) 13113
• 代理人: 張紅衛

1.一種N-氰甲基雙(三氟甲基)煙酰胺的制備方法，其特征在于：它是以2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶為原料，經過腈基水解、氫解、酰胺化反應，最終制得N-氰甲基雙(三氟甲基)煙酰胺；

其中，酰胺化反應中所產生的濾液，經過熱濾和冷卻過濾后，可作為再次進行酰胺化反應的反應溶劑，進行N-氰甲基雙(三氟甲基)煙酰胺的制備；它按照以下步驟順序進行：

1)腈基水解反應

將2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶中加水攪拌，加入濃度為11.2～22.4％KOH溶液，加熱回流反應8h后轉入室溫，待降為室溫后進行冰浴攪拌；滴加濃鹽酸調節pH為2～3后過濾，得2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸；

2)氫解反應

將2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸與三乙胺分別加入甲醇溶液中，然后加5％的Pd/C，充入H₂,于回流溫度下進行氫解反應；待吸氫完畢，冷卻，放氣，過濾出Pd/C后，減壓蒸出甲醇得4-三氟甲基煙酸；

3)酰胺化反應

另取氨基乙腈鹽酸鹽加入到二甲苯的三乙胺溶液中，加熱到40～45℃攪拌15～45min,制得氨基乙腈溶液；

將4-三氟甲基煙酸溶解于二甲苯中，加入到上述氨基乙腈溶液中，降溫到-20～0℃，緩慢滴加草酰氯的二甲苯溶液，待滴加完畢，升溫至40～45℃反應0.5～1h，然后繼續將溫度升至95～110℃時反應2h；

反應結束后降溫到80～90℃，進行熱濾操作，得到濾液1和有機鹽；然后將產生的濾液1緩慢降溫至室溫，轉入低溫槽，-8～-3℃結晶，過濾，生成濾液2和濾餅，濾餅用水洗滌后，重結晶，得到白色的N-氰甲基雙(三氟甲基)煙酰胺固體粉末。

2.根據權利要求1所述的N-氰甲基雙(三氟甲基)煙酰胺的制備方法，其特征在于其合成路線如下：

3.根據權利要求1所述的N-氰甲基雙(三氟甲基)煙酰胺的制備方法，其特征在于：所述的步驟3)中所產生的濾液2在進行下次酰胺化反應時代替二甲苯溶液。

4.根據權利要求3所述的N-氰甲基雙(三氟甲基)煙酰胺的制備方法，其特征在于：所述的濾液2中包括N-氰甲基雙(三氟甲基)煙酰胺、氟啶蟲酰胺、4-三氟甲基煙酸、二甲苯、三乙胺。

5.據權利要求1所述的N-氰甲基雙(三氟甲基)煙酰胺的制備方法，其特征在于：所述的步驟1)中2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶與水的質量體積比為1：8.30～12.45克/毫升；2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶與KOH的摩爾比為1：6～8。

6.據權利要求1所述的N-氰甲基雙(三氟甲基)煙酰胺的制備方法，其特征在于：所述的步驟2)中2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸與三乙胺的摩爾量之比為1：2～2.2；2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸與Pd/C的質量比為1：0.05～0.1。

7.據權利要求1所述的N-氰甲基雙(三氟甲基)煙酰胺的制備方法，其特征在于：所述的步驟3)中氨基乙腈鹽酸鹽與三乙胺的摩爾比為1:2.45～2.8；4-三氟甲基煙酸與氨基乙腈鹽酸鹽的反應摩爾比為1：0.5～0.535；4-三氟甲基煙酸與草酰氯的反應摩爾比為1：1.05～1.1；所述的重結晶試劑為體積比為82:18的甲基叔丁基醚與乙酸乙酯溶液、體積比為74:26的石油醚與乙酸乙酯溶液、體積比為90:10的甲苯與甲醇溶液中的一種。