[發(fā)明專利]pH敏感的大內(nèi)徑多壁碳納米管雙重載藥體系及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710367931.9
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN106983715B
• 公開（公告）日: 2020-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 隋磊;楊濤;王劍;張俊江;王娉婷;吳珍珍
• 申請（專利權(quán)）人: 天津醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/60;A61K31/704;A61K33/24;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 陸藝

1.一種pH敏感的大內(nèi)徑多壁碳納米管雙重載藥體系的制備方法，其特征是包括如下步驟：

(1)取大內(nèi)徑多壁碳納米管以30℃min^-1從室溫加熱到350-450℃，保持1-5h，冷卻至室溫；所述大內(nèi)徑多壁碳納米管簡寫為LID-MWCNTs；

(2)將步驟(1)獲得的LID-MWCNTs浸于3-6mol L^-1鹽酸水溶液中攪拌6h-12h，棄上清液，用超純水洗滌離心直至pH達(dá)到中性，40℃真空干燥；

(3)將步驟(2)獲得的LID-MWCNTs放入體積比為1:3的硝酸和硫酸配成的混合酸中，在100℃油浴，攪拌25-35min；用NaOH飽和水溶液中和至pH為中性，得懸濁液1，將懸濁液1放入截留分子量為8000-14000的透析袋在超純水中進(jìn)行透析，每3h-6h換一次水，直至用硝酸鋇水溶液檢測不出透析液中SO₄^2-的存在，得到氧化大內(nèi)徑多壁碳納米管液體，所述氧化大內(nèi)徑多壁碳納米管簡寫為O-LID-MWCNTs；

(4)將O-LID-MWCNTs液體加壓通過孔徑450nm的聚四氟乙烯膜，收集膜上的O-LID-MWCNTs，超聲分散于超純水中，再加壓通過450nm的聚四氟乙烯膜，收集膜上的O-LID-MWCNTs，超聲分散于超純水中，再加壓通過450nm的聚四氟乙烯膜，40℃真空條件下干燥得到固體O-LID-MWCNTs；

(5)將順鉑溶于二甲基甲酰胺，制備成0.35-1.5mg/mL的溶液1；按比例，將1mg固體O-LID-MWCNTs與15mL溶液1混合，超聲分散均勻，避光攪拌48h-72h，得到懸濁液2；所述順鉑簡寫為CDDP；

(6)按比例，在15mL的懸濁液2中，放入10-45mg PEG 20000，5-22.5mg EDC.HCl和5-22.5mg DMAP；常溫避光攪拌8-12小時；用孔徑100nm的聚四氟乙烯膜進(jìn)行過濾，超純水沖洗去除雜質(zhì)；留在聚四氟乙烯膜上的固體在40℃條件下進(jìn)行真空干燥，得到CDDP@O-LID-MWCNTs-PEG；所述PEG為聚乙二醇的簡寫，所述EDC.HCl為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽的簡寫，所述DMAP為4-二甲氨基吡啶的簡寫；

(7)按比例，將1-4.5mg的CDDP@O-LID-MWCNTs-PEG放入15mL二甲基甲酰胺中，避光超聲分散均勻，放入10-45mgFA，5-22.5mg EDC.HCl和5-22.5mg DMAP，常溫避光攪拌8-12小時，用孔徑100nm的PTFE膜進(jìn)行過濾并用超純水沖洗，留在聚四氟乙烯膜上的固體在40℃條件下進(jìn)行真空干燥，得到CDDP@O-LID-MWCNTs-PEG-FA；所述FA為葉酸的簡寫；

(8)在避光條件下，按比例，將3-6mg DOX和3-6mg CDDP放于15mL pH＝7.4的PBS中，超聲混勻；加入1-4.5mg的CDDP@O-LID-MWCNTs-PEG-FA，室溫避光攪拌6h-12h，用截留分子量為10kDa的超濾離心管進(jìn)行分離并用超純水進(jìn)行洗滌，直至濾液無色為止，收集得到簡寫為CDDP@O-LID-MWCNTs-PEG-FA-DOX的pH敏感的大內(nèi)徑多壁碳納米管雙重載藥體系；所述DOX為阿霉素的簡寫。

2.權(quán)利要求1的方法制備的一種pH敏感的大內(nèi)徑多壁碳納米管雙重載藥體系。