[發明專利]4,8?二取代苯并雙噻二唑化合物、衍生物及合成方法

在審

• 申請號: 201710366525.0
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN107188899A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 龐興安
• 申請（專利權）人: 蘇州賽樂生物科技有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C07D519/00;C07F5/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種4,8-二取代苯并雙噻二唑化合物、衍生物，其特征在于，化學式為：

其中，Ar選自下列基團中的一種：R表示氫、甲基、正己基、正辛基、正十二烷基；R′表示4-(2-乙基己基)、4-己基、4-辛基、4-十二烷基2-(2-乙基己基)、2-己基、2-辛基、2-十二烷基；R″表示甲基、正己基、正辛基、正十二烷基。

2.一種4,8-二取代苯并雙噻二唑化合物的合成方法，包括如下步驟：

步驟一，將芳基鋰鹽或格式試劑加入反應容器中，再將雙噻二唑二酮加入反應容器中，反應后得到4,8二芳基取代的雙噻二唑二醇；

步驟二，將所述4,8二芳基取代的雙噻二唑二醇在酸性條件下脫水得到4,8二取代苯并雙噻二唑。

3.根據權利要求2所述的一種4,8-二取代苯并雙噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟一的具體步驟為：在低溫、氮氣氛圍下，將雙噻二唑二酮分批加入至芳基鋰鹽或格式試劑的四氫呋喃溶液中，低溫反應1-2h后升至室溫攪拌12-20h，將反應液倒入蒸餾水中，靜置、分液，上層干燥濃縮，得4,8二芳基取代的雙噻二唑二醇。

4.根據權利要求3所述的一種4,8-二取代苯并雙噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟一中的低溫環境是指-78至-50℃，格式試劑是指雙噻二唑二酮摩爾量的2.5～4倍溶液。

5.根據權利要求3所述的一種4,8-二取代苯并雙噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟二的具體步驟為：將4,8二芳基取代的雙噻二唑二醇溶于醋酸中，升溫60～90℃，加入催化劑濃硫酸，保溫反應2～4小時后冷卻至室溫，將反應液倒入冰水中，攪拌20～60min，抽濾得4,8二取代苯并雙噻二唑。

6.根據權利要求2所述的一種4,8-二取代苯并雙噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，合成化合物4,8-二(4-(2-乙基己基)噻吩-2-基)苯并[1,2-c:4,5-c']雙([1,2,5]噻二唑)的具體步驟為：

步驟a，將3-異辛基噻吩加入三口瓶中，再向三口瓶中倒入四氫呋喃，然后向三口瓶中鼓入氮氣，在氮氣的保護下進行反應；

步驟b，反應完成后，將所述步驟a中三口瓶內的反應液進行冷卻，冷卻后慢慢滴加丁基鋰BuLi，在該冷卻溫度下進行反應，然后向三口瓶中加入雙噻二唑二酮固體，在該冷卻溫度下繼續反應，反應完成后將三口瓶放于室溫環境下，使反應液溫度升至室溫，然后持續進行攪拌；

步驟c，將所述步驟b中的三口瓶反應液倒入盛有水的容器內，攪拌后進行分液，留取上層液體，將上層液體進行干燥濃縮，得到油狀物4,8-二(4-(2-乙基己基)噻吩-2-基)-4,8-二羥基環己雙噻二唑；

步驟d，將所述油狀物4,8-二(4-(2-乙基己基)噻吩-2-基)-4,8-二羥基環己雙噻二唑、醋酸依次加入單口瓶中，對單口瓶進行升溫，升溫完成后向單口瓶中滴加濃硫酸，在升溫后的恒定溫度下進行反應；

步驟e，將所述步驟d中的反應液倒入盛有冰水的容器中，進行攪拌，通過抽濾步驟得到墨綠色固體；

步驟f，用少量甲醇對所述墨綠色固體進行清洗，清洗完成后自然晾干，得到墨綠色固體4,8-二(4-(2-乙基己基)噻吩-2-基)苯并[1,2-c:4,5-c']雙([1,2,5]噻二唑)。

7.根據權利要求6所述的一種4,8-二取代苯并雙噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，所述合成化合物4,8-二(4-(2-乙基己基)噻吩-2-基)苯并[1,2-c:4,5-c']雙([1,2,5]噻二唑)的衍生物4,8-二(5-溴-4-(2-乙基己基)噻吩-2-基)苯并[1,2-c:4,5-c']雙([1,2,5]噻二唑)還包括如下步驟：

步驟g，將所述墨綠色固體4,8-二(4-(2-乙基己基)噻吩-2-基)苯并[1,2-c:4,5-c']雙([1,2,5]噻二唑)、氯仿依次加入單口瓶中，避光條件下將的N-溴代琥珀酰亞胺NBS分多次加入單口瓶中，然后將單口瓶置于室溫環境下進行反應；

步驟h，將所述步驟g中單口瓶中的反應液進行干燥濃縮，得到固體，然后將得到的固體用甲醇進行清洗，得到墨綠色固體4,8-二(5-溴-4-(2-乙基己基)噻吩-2-基)苯并[1,2-c:4,5-c']雙([1,2,5]噻二唑)。