[發明專利]氨基亞甲基環己烷1;3-二酮化合物的用途

在審

• 申請號: 201710364909.9
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN108938612A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 羅成;樂立艷;萬偉;張元元;蔣華良;陳凱先
• 申請（專利權）人: 蘇州偶領生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61K31/495;A61K31/4402;A61K31/4725;A61K31/341;A61K31/415;A61K31/13;A61K31/17;A61K31/18;A61K31/136;A61K31/5375;A61K31/44;A61K
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 張皓;李維盈

1.下式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽單獨或者與其他藥物聯合在制備調節細胞自噬及治療細胞自噬相關疾病的藥物中的用途：

其中：

R₁和R₂各自獨立選自：氫，羥基，氨基，氰基，甲酰基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6烷氧基，C(＝O)R_a，SO₂R_a，取代或未取代的-(CH₂)_m-C_6-10芳基或5-10元雜芳基，取代或未取代的-(CH₂)_m-C_3-7環烷基或3-7元雜環基；所述R_a選自氫，羥基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，取代或未取代的C_1-6羥基烷基，取代或未取代的氨基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的五至六元雜芳基；

R₃、R₄、R₅和R₆各自獨立選自：氫，羥基，氨基，鹵素，氰基，硝基，羧基，甲酰基，酰胺基，酯基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6烷氧基，取代或未取代的C_6-10芳基，取代或未取代的5-10元雜芳基，C_3-7環烷基，和3-7元雜環基，

或者R₃和R₅和/或R₄和R₆連接形成C_6-10芳基或5-10元雜芳基；

所述鹵素選自F，Cl，Br，I；優選選自F，Cl，Br；

所述取代表示所述基團被一個或多個取代基取代，所述取代基選自：羥基，氨基，氰基，鹵素，硝基，三氟甲基，羧基，酯基，甲酰基，C_1-6烷基，C1-6鹵代烷基、C1-6羥基烷基、C_1-6烷氧基，3-10元雜環基，C_6-10芳基和5-10元雜芳基；

m選自0、1、2和3，優選為1或2。

2.根據權利要求1所述的用途，其中，所述C_6-10芳基或5-10元雜芳基選自由下列環失去一個氫原子形成的基團：

所述C_3-7環烷基或3-7元雜環基選自由下列環失去一個氫原子形成的基團：

3.根據權利要求1或2所述的用途，其中，所述通式(I)的化合物選自下述化合物：

4.根據權利要求1-3中任一項所述的用途，其中，所述調節細胞自噬的藥物是哺乳動物ATG8同源蛋白(尤其是LC3B)的調節劑。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的用途，其中，所述調節細胞自噬的藥物是治療與細胞自噬，特別是哺乳動物ATG8同源蛋白(尤其是LC3B)相關的疾病的藥物。

6.根據權利要求5所述的用途，其中，所述與細胞自噬，特別是哺乳動物ATG8同源蛋白(尤其是LC3B)相關的疾病包括：腫瘤，心血管疾病，自身免疫性疾病，神經退行性疾病，高血壓，骨組織細胞及骨類疾病，克羅恩氏病，急性腎損傷，腦缺血，視網膜疾病，支氣管哮喘，Vici綜合征，以及感染性疾病。

7.根據權利要求6所述的用途，其中，所述腫瘤選自肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、宮頸癌、子宮內膜癌、大腸癌、胃癌、肺癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的用途，其中，所述其他藥物是已上市藥物，選自：依魯替尼，伊馬替尼，吉西他濱，厄洛替尼，培美曲塞二鈉，AZD3759和來那度胺。