[發(fā)明專利]一種降解速率可控的腸胃吻合支架及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710364588.2
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN107185053A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張磊;宋煒;韓振偉;張雨成;楊璐
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北中創(chuàng)醫(yī)療用品有限公司
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/14;A61L31/18
• 代理公司: 南京縱橫知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司32224
• 代理人: 董建林

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)用可降解高分子材料及其制備領(lǐng)域，具體涉及一種降解速率可控的腸胃吻合支架及其制備方法。

背景技術(shù)

腸胃吻合手術(shù)是較為常見的手術(shù)，如小腸吻合、胃小腸吻合、低位結(jié)直腸吻合等。目前主要采用手工絲線吻合以及吻合器吻合，手工絲線吻合的缺點很多，操作復(fù)雜、費事，故吻合口瘺、出血、狹窄、吻合口炎癥等并發(fā)癥的發(fā)生機率居高不下；吻合器雖操作簡單，可縮短吻合時間，但是我們在做兩段端腸吻合時，若選擇端端吻合時，需要在吻合口下方另做一切口方能進行吻合，這一切口增加了手術(shù)的創(chuàng)傷和時間，同時增加了感染的機率，若選擇端側(cè)吻合，還需要更換釘倉來閉合其段端而且吻合釘永遠留在體內(nèi)，有引起各種相關(guān)并發(fā)癥的可能。

申請?zhí)朇N201320155587.4公開了一種可吸收的手術(shù)縫合線，該專利僅對縫合線的結(jié)構(gòu)進行了描述，并未對縫合線的材料進行詳細的描述。眾所周知，人體不同組織對于縫合線降解周期的影響不同，愈合周期也不相同，因此對于縫合線材料本身的研究必不可少。

發(fā)明專利CN201310059342.6公開了一種胰管空腸吻合器，該吻合器雖在一定程度上克服了手工胰管空腸吻合器手術(shù)操作精細程度要求高以及手術(shù)難度大的問題，但是這種金屬吻合器后期還需要通過更換吻合釘來閉合，而吻合釘屬于不可降解材料，將永遠留在體內(nèi)，極有可能引起各種相關(guān)并發(fā)癥。

生物可降解材料具有較好的生物相容性，在植入人體一段時間后可以生物降解而被排出體外或能參加體內(nèi)正常新陳代謝而消失，為此，將生物可降解材料用于腸胃吻合裝置可有效避免不可降解吻合裝置帶來的并發(fā)癥隱患。目前可降解腸胃吻合裝置主要由聚乙交酯、聚乙丙交酯或聚乙交酯與其它材料(聚乳酸、聚ε～己內(nèi)酯、聚三亞甲基碳酸酯、聚羥基脂肪酸酯、聚對二氧環(huán)己酮、聚丁二酸丁二醇酯等)共聚混合制成。但是聚乙交酯本身成本昂貴，其共聚物合成工藝條件更加苛刻成本更加昂貴，給患者造成了嚴重的經(jīng)濟負擔，不利于可降解吻合裝置的廣泛使用。如發(fā)明專利200710071563.X公開了一種胃腸吻合支架及其制備方法，該吻合支架采用共聚的方法制成，這樣不僅使得產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝相對復(fù)雜、生產(chǎn)成本高，而且還引入了其它有害物質(zhì)，非常不利于腸胃的康復(fù)治療。

因此，開發(fā)生產(chǎn)工藝簡單、生產(chǎn)成本低廉、無毒無害的可降解腸胃吻合裝置顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種降解速率可控的腸胃吻合支架及其制備方法，該吻合支架制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低廉，是以高分子量聚乙交酯為基材的可降解高分子材料共混改性制成，具有更好地理化性能和加工性能，能夠有效避免殘留物帶來的并發(fā)癥和安全隱患。

為達到上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：

一種降解速率可控的腸胃吻合支架的制備方法，所述支架主要由可降解高分子材料和顯影劑以質(zhì)量比為60：40～90：10的比例混合制成，其中，所述可降解高分子材料是以高分子量聚乙交酯為基材與改性原料的共混物，所述高分子量聚乙交酯特性粘度[η]值在1.7以上；所述顯影劑選自納米級醫(yī)用材料，所述顯影劑為碘化鈉、羥基磷灰石、泛影葡胺、碘海醇或硫酸鋇中的一種或幾種；所述支架的制備方法包括如下步驟：1)將可降解高分子材料的各原料共混，得到的共混物在60～105℃真空環(huán)境下干燥2～5h，直至含水量小于10ppm；2)向步驟1)共混物中按比例加入顯影劑，并采用高速混合機均勻混合；3)將步驟2)中所得的混合物通過微型擠出機熔融擠出、切粒，所得的共混顆粒在60～105℃真空環(huán)境下干燥2～5h，直至含水量小于10ppm；4)將步驟3)所得的材料通過熔融注塑、熔融模壓或熔融壓注到特定形狀的模具空腔中，得到成型吻合支架，退火；5)將步驟4)中的成型吻合支架進行輻照消毒滅菌處理后真空密封包裝。本發(fā)明所得共混材料的結(jié)構(gòu)：含量較少的材料將形成一種三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，高分子量聚乙交酯作為連續(xù)相填充其中，此種結(jié)構(gòu)有利于材料強度提高以及降解周期的延長。

優(yōu)選的，所述改性原料為低分子量聚乙交酯、聚乳酸、聚ε～己內(nèi)酯、聚三亞甲基碳酸酯、聚羥基脂肪酸酯、聚乙烯醇中的一種或幾種，所述低分子量聚乙交酯特性粘度[η]值在1.2以下。

優(yōu)選的，所述高分子量聚乙交酯和改性原料的質(zhì)量配比為30：70～90：10。

優(yōu)選的，所述高分子量聚乙交酯為多種不同分子量的高分子量聚乙交酯的共混物，此共混物的特性粘度[η]值在1.7以上。