[發(fā)明專利]一種基于肺部自熒光的減少作為檢測(cè)肺癌組織的標(biāo)志的檢測(cè)方法及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710364186.2
• 申請(qǐng)日: 2017-05-22
• 公開（公告）號(hào): CN107238589A
• 公開（公告）日: 2017-10-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 殷衛(wèi)海;張銘超;儲(chǔ)天晴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N21/64
• 分類號(hào): G01N21/64
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責(zé)任公司31203
• 代理人: 陸林輝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及檢測(cè)肺癌組織的生物自熒光，具體是基于檢測(cè)肺部組織自熒光強(qiáng)度的減少，作為檢測(cè)肺癌組織的標(biāo)志的檢測(cè)方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

肺癌是世界范圍內(nèi)也是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其具有惡性程度高、進(jìn)展快、療效差等特點(diǎn)。對(duì)于一個(gè)首次出現(xiàn)肺癌疑似癥狀的人，進(jìn)行一個(gè)胸片檢測(cè)能提示明顯的團(tuán)塊，縱隔膜擴(kuò)張，肺不張等問題。CT影像是可以提供更多的疾病信息。支氣管鏡檢以及CT常被用來提取腫瘤樣品用于組織病理學(xué)分析判斷。在胸片上，看到的肺部腫瘤一般是孤立性肺結(jié)節(jié)的形式。然而，由于許多其他疾病也有次特征，包括錯(cuò)構(gòu)瘤，傳染性肉芽瘤等。所以還需進(jìn)一步的診斷。對(duì)于肺癌，決定性的診斷是取疑似腫瘤的腫塊樣品，利用組織病理學(xué)的方法判定。臨床實(shí)踐指南建議定期對(duì)肺結(jié)節(jié)進(jìn)行檢查。但是CT由于其輻射危害，不建議高頻率或者長(zhǎng)時(shí)間的使用。

目前臨床上使用CT影像技術(shù)可以檢測(cè)較早期的肺癌，如果腫瘤很小，5年存活率可以超過80％。但是主要的問題是，大部分人群沒有定期檢測(cè)肺癌的習(xí)慣。同時(shí)CT影像不便于人人檢測(cè)。而目前對(duì)于肺癌的檢測(cè)方法僅限于這些影像方法，以及咳嗽，呼吸困難,咳血,全身減肥和厭食等表觀粗略的判斷。對(duì)于患者很不方便，耗時(shí)相對(duì)較長(zhǎng)而且價(jià)格較昂貴。

因此，發(fā)明一種新型、簡(jiǎn)便、實(shí)時(shí)的肺癌檢測(cè)方法，具有重大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)意義以及臨床價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人的目的是突破現(xiàn)有技術(shù)的難題，提出一種可以用于活體實(shí)時(shí)檢測(cè)肺癌的新型檢測(cè)方法和應(yīng)用。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)肺癌患者的肺癌病灶區(qū)域的組織自熒光的光強(qiáng)度顯著低于癌旁以及正常肺部組織的自熒光，以此作為檢測(cè)肺部組織中哪些部分為肺癌組織。

本方法發(fā)現(xiàn)肺部組織特定波長(zhǎng)自熒光的減少作為肺癌組織的標(biāo)志。基于本發(fā)現(xiàn)，也可以建立在臨床上快速診斷肺癌組織位置和大小的檢測(cè)方法和儀器。

本發(fā)明的具體技術(shù)方案是：

一種基于肺部組織自熒光的減少作為檢測(cè)肺癌組織的標(biāo)志的檢測(cè)方法，包括以下步驟：

(1)被檢查人的肺部組織置于單光子400-700nm激發(fā)光或者雙光子700-1000nm激發(fā)光，以激發(fā)出該肺部組織的自熒光。

(2)檢測(cè)肺部組織樣本發(fā)出的波長(zhǎng)在420-800nm范圍內(nèi)的自熒光強(qiáng)度；

(3)將步驟(1)的自熒光強(qiáng)度與其自身其他肺部部位的自熒光強(qiáng)度結(jié)果進(jìn)行對(duì)比

(4)將步驟(1)的自熒光強(qiáng)度與已知的肺癌患者、非肺癌人群的肺部組織自熒光強(qiáng)度結(jié)果進(jìn)行對(duì)比；

(5)根據(jù)上述對(duì)比結(jié)果，完成基于肺部組織自熒光強(qiáng)度作為檢測(cè)肺癌發(fā)病的生物標(biāo)志物的檢測(cè)方法。肺部組織所發(fā)出的波長(zhǎng)為420-800nm自熒光光強(qiáng)度，與該組織是肺癌組織的可能性呈負(fù)相關(guān)關(guān)系：自熒光光強(qiáng)度較高的區(qū)域?yàn)檎＝M織，而自熒光光強(qiáng)度越低的部分是肺癌組織的可能性越大。

進(jìn)一步的，所述利用激發(fā)光激發(fā)肺部組織自熒光的方式包括使用普通的連續(xù)光輸出進(jìn)行激發(fā)的方式、使用電調(diào)制進(jìn)行調(diào)制激發(fā)的方式或者使用脈沖激光進(jìn)行激發(fā)的方式中的至少一種。

進(jìn)一步的，所述肺部組織可以活體直接檢測(cè)，也可以對(duì)離體樣本檢測(cè)。

進(jìn)一步的，本發(fā)明的檢測(cè)方法中，激發(fā)光的波長(zhǎng)優(yōu)選為420-680nm的范圍內(nèi)，更優(yōu)選為460-643nm的范圍內(nèi)。

進(jìn)一步的本發(fā)明的檢測(cè)方法中，所檢測(cè)的自發(fā)熒光的波長(zhǎng)優(yōu)選為440-750nm的范圍內(nèi)，更優(yōu)選為450-741nm的范圍內(nèi)。

本發(fā)明還提供了一種基于肺部組織自熒光水平的下降作為檢測(cè)肺癌組織的標(biāo)志的應(yīng)用。

本發(fā)明利用肺部組織自熒光強(qiáng)度，檢測(cè)肺癌患者肺癌發(fā)病以及肺癌組織區(qū)域，為臨床檢測(cè)肺癌疾病建立基礎(chǔ)，可以極大的降低肺癌檢測(cè)的時(shí)間，使醫(yī)生可以在手術(shù)時(shí)更準(zhǔn)確的判斷肺癌區(qū)域，同時(shí)比傳統(tǒng)染色的診斷方法更快高效的診斷肺癌組織，使病人可以得到及時(shí)治療。同時(shí)，本發(fā)明提供了檢測(cè)方法，作為一種簡(jiǎn)化肺癌檢測(cè)方法。

附圖說明

圖1：激發(fā)光488nm激發(fā)樣本肺部組織自熒光，接受波長(zhǎng)范圍500-530nm的接受光。自熒光改變圖。

圖2：激發(fā)光543.5nm激發(fā)樣本肺部組織自熒光，接受波長(zhǎng)范圍553-618nm的接受光。自熒光改變圖。

圖3：雙光子激發(fā)光760nm激發(fā)樣本肺部組織自熒光，接受波長(zhǎng)范圍500-550的接受光。自熒光改變圖。

圖4：雙光子激發(fā)光760nm激發(fā)樣本肺部組織自熒光，接受波長(zhǎng)范圍640nm-700nm的接受光。自熒光改變圖。

具體實(shí)施方式