[發明專利]3R-吲哚甲基-6R-酸性氨基酸修飾的哌嗪-2,5-二酮，其合成，活性和應用

有效

• 申請號: 201710363811.1
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN108929369B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;王玉記;吳建輝;張筱宜;叢林
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K5/072
• 分類號: C07K5/072;A61P35/04;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙) 11598
• 代理人: 余光軍

1.下式的(3R,6R)-3-(AA-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮，

式中AA為L-Asp殘基或L-Glu殘基。

2.權利要求(3R,6R)-3-(AA-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮的制備方法，該方法包括：

(1)D-Boc-Lys(Cbz)與D-Trp-OBzl縮合得D-Boc-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；

(2)D-Boc-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl在氯化氫的乙酸乙酯溶液中脫Boc得D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；

(3)D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl用乙酸乙酯溶解，得到的溶液用含5％的碳酸氫鈉水溶液洗滌后，環合生成(3R,6R)-3-(芐氧羰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(1)；

(4)化合物1氫解脫芐氧羰基得到(3R,6R)-3-(氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(2)；

(5)氨基正己酸甲酯與Boc-AA縮合得Boc-AA-氨基正己酸甲酯(3a,b)；

(6)化合物3a,b脫甲酯得到Boc-AA(OMe)-氨基正己酸(4a,b)；

(7)化合物2與化合物4a,b縮合得(3R,6R)-3-(Boc-AA(OMe)-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(5a,b)；

(8)化合物5a,b脫甲酯得到(3R,6R)-3-(Boc-AA-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(6a,b)；

(9)化合物6a,b在氯化氫的乙酸乙酯溶液中脫Boc得(3R,6R)-3-(AA-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(7a,b)。

3.權利要求1的(3R,6R)-3-(AA-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮在制備抗肺癌轉移藥物中的應用。

4.權利要求1的(3R,6R)-3-(AA-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮在制備抗S180腹水瘤藥物中的應用。