[發明專利]3R-吲哚甲基-6R-惡唑烷酮修飾的哌嗪-2,5-二酮，其合成，活性和應用

有效

• 申請號: 201710363797.5
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN108929320B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;王玉記;吳建輝;張筱宜;叢林
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61P35/04;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙) 11598
• 代理人: 余光軍

1.下式的(3R,6R)-3-(5S-甲基-2-惡唑烷酮-4S-甲?；被乎；被』?-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮，

2.權利要求1所述的(3R,6R)-3-(5S-甲基-2-惡唑烷酮-4S-甲?；被乎；被』?-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮的制備方法，該方法包括：

(1)D-Boc-Lys(Cbz)與D-Trp-OBzl縮合得D-Boc-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；

(2)D-Boc-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl在氯化氫的乙酸乙酯溶液中脫Boc得D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；

(3)D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl用乙酸乙酯溶解，得到的溶液用濃度為5％的碳酸氫鈉水溶液洗之后，環合生成(3R,6R)-3-(芐氧羰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮；

(4)(3R,6R)-3-(芐氧羰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮氫解脫芐氧羰基得到(3R,6R)-3-(氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮；

(5)氨基正己酸甲酯與Cbz-Thr縮合得Cbz-Thr-氨基正己酸甲酯；

(6)Cbz-Thr-氨基正己酸甲酯通過皂化反應得到5S-甲基-2-惡唑烷酮-4S-甲酰基氨基正己酸；

(7)(3R,6R)-3-(氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮與5S-甲基-2-惡唑烷酮-4S-甲酰基氨基正己酸縮合得(3R,6R)-3-(5S-甲基-2-惡唑烷酮-4S-甲酰基氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮。

3.權利要求1所述的(3R,6R)-3-(5S-甲基-2-惡唑烷酮-4S-甲?；被乎；被』?-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮在制備抗肺癌轉移藥物中的應用。

4.權利要求1所述的(3R,6R)-3-(5S-甲基-2-惡唑烷酮-4S-甲?；被乎；被』?-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮在制備抗腹水瘤藥物中的應用。

5.權利要求1所述的(3R,6R)-3-(5S-甲基-2-惡唑烷酮-4S-甲?；被乎；被』?-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮在制備抗炎藥物中的應用。