[發明專利]一類CDK抑制劑的制備方法有效
| 申請號： | 201710362092.1 | 申請日： | 2017-05-22 |
| 公開（公告）號： | CN107118207B | 公開（公告）日： | 2020-10-02 |
| 發明（設計）人： | 吉民;胡海燕;李銳;張影 | 申請（專利權）人： | 蘇州東南藥業股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D417/04 | 分類號： | C07D417/04;C07D277/42;C07F5/02;A61K31/635;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京艾普利德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32297 | 代理人： | 張鉑 |
| 地址： | 215000 江蘇省蘇州市工業園區*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一類 cdk 抑制劑 制備 方法 | ||
1.一類CDK抑制劑的制備方法，所述CDK抑制劑結構如下式所示，
其特征在于包括如下步驟：
(a)將單甲基硫脲與1-氯丙酮反應，加入吡啶，反應得到N，4-二甲基噻唑-2-胺，
(b)將N，4-二甲基噻唑-2-胺進行溴代反應，得到5-溴-N，4-二甲基噻唑-2-胺，
(c)將5-溴-N，4-二甲基噻唑-2-胺與頻哪醇硼酸酯，在鈀系催化劑和堿存在下，惰性氣體保護下發生硼酸酯化反應得到中間體A，
(d)在惰性氣體保護下，將中間體A和2,4-二氯-5氟尿嘧啶進行Suzuki反應，得到中間體D，
(e)將中間體D和取代的芳香胺E溶解于溶劑中，進行Buchwald-Hartwig反應，得到目標產物，
式中，R1選自氫、胺基磺酰基或甲基；R2選自氫或胺基磺酰基。
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述R1取代位置為4位；R2取代位置為3位。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于R1取代位置是4位，R2取代位置是3位；R1選自氫，R2選自胺基磺酰基；或者，R1選自甲基，R2選自胺基磺酰基；或者，R1選自胺基磺酰基，R2選自氫。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(a)反應體系使用醇類溶劑。
5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(b)所述溴代反應選擇溴素和/或NBS作為溴源。
6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(c)、(d)和(e)使用鈀系催化劑和堿催化反應。
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于所述鈀系催化劑選自Pd(dppf)Cl2、Pd(dppp)Cl2、Pd(PPh3)4、三(雙亞芐基丙酮)二鈀、氯化鈀、醋酸鈀中的一種或幾種。
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