[發明專利]一種人白細胞介素10-Fc融合蛋白及其編碼基因與應用

有效

• 申請號: 201710362078.1
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN108948207B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 周亮
• 申請（專利權）人: 杭州博虎生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;A61K38/20;A61P31/12;A61P29/00;A61P37/02;A61P35/00
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 徐關壽

1.一種IL10-Fc融合蛋白，其中IL-10的C末端通過連接肽與Fc蛋白的N端相連；其中，IL-10序列與Seq ID No.1所示一致；連接肽序列通式為[GlyGlyGlyGlySer]n，n為1-5的整數；Fc蛋白部分為SEQ ID NO.2所示的序列,其中:

16位的Xaa 為Glu；

17位的Xaa 為Ala；

18位的Xaa 為Ala；

80位的Xaa 為Asn；以及

230位的Xaa 不存在。

2.根據權利要求1所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白中連接肽序列通式為[GlyGlyGlyGlySer]_n，n為1-3的整數。

3.根據權利要求2所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白中連接肽序列為[GlyGlyGlyGlySer]₃。

4.根據權利要求1所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白的氨基酸序列與SEQ ID NO：3所示序列一致。

5.編碼權利要求1-4任一項所述的IL10-Fc融合蛋白的基因。

6.攜帶有權利要求5所述基因的載體。

7.根據權利要求6所述的載體，其特征在于：所述的載體選自動物細胞表達載體pIRES質粒、pSVK3或pMSG。

8.一種宿主細胞，其由權利要求6-7任一項所述的載體經轉染哺乳動物細胞得到。

9.根據權利要求8所述的宿主細胞，其為中國倉鼠卵巢(CHO)細胞、NSO細胞、SP2細胞、HeLa細胞、幼倉鼠腎(BHK)細胞、猴腎細胞(COS)、人肝癌細胞Hep G2或A549細胞。

10.一種藥物組合物，包含治療有效量的權利要求1-4任一項所述的IL10-Fc融合蛋白和藥學可接受的載體。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其通過靜脈內、皮內、動脈內、腹膜內、顱內或關節內方式給藥。

12.根據權利要求11所述的藥物組合物，其注射施用方式為皮下、皮內、靜脈內、動脈內、肌內、鞘內或腹膜內注射施用。

13.權利要求1-4任一項所述的IL10-Fc融合蛋白在制備用于癌癥疾病治療藥物中的用途。

14.根據權利要求13所述的用途，其特征在于，所述的癌癥為子宮、宮頸、乳腺、前列腺、睪丸、胃腸道、腎、膀胱、骨、骨髓、皮膚、頭或頸、肝臟、膽囊、心臟、肺、胰腺、唾液腺、腎上腺、甲狀腺、腦、神經節的癌癥。

15.根據權利要求13所述的用途，其特征在于，所述的癌癥為中樞神經系統、周圍神經系統、造血系統和免疫系統的癌癥。

16.根據權利要求13所述的用途，其特征在于，所述的癌癥為結腸癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌、胰腺癌、膠質母細胞瘤或白血病。

17.根據權利要求16所述的用途，其特征在于，IL10-Fc融合蛋白用于對患者施用的起始候選劑量為大于0.1ng/mL血清谷濃度。

18.根據權利要求17所述的用途，其特征在于，IL10-Fc融合蛋白用于對患者施用的起始候選劑量為大于0.5ng/mL血清谷濃度。