[發明專利]一種雙氮氧雜環螺二酮哌嗪骨架類化合物及其構建方法

有效

• 申請號: 201710361752.4
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN107459524B
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發明（設計）人: 于躍
• 申請（專利權）人: 揚州藍色生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D498/20
• 分類號: C07D498/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式I結構的雙氮氧雜環螺二酮哌嗪骨架類化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其特征在于式I具有如下結構：

n獨立選自0～3的整數；鍵表示指向紙面里的鍵或指向紙面外的鍵表示單鍵或不存在；式I中排除n同時為0或n同時為1的結構。

2.權利要求1所述的式I結構的雙氮氧雜環螺二酮哌嗪骨架類化合物、其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其特征在于式I選自如下結構：

3.一種式I-2化合物的合成方法，其特征在于包括式A-1化合物經環合反應制備式I-2化合物的步驟：

其中R₁為H或鹵素；n獨立選自0～3的整數，排除n同時為0或n同時為1；二酮哌嗪環中的鍵表示指向紙面里的鍵或指向紙面外的鍵肟基基團中的鍵表示碳氮雙鍵為“E”型或“Z”型。

4.權利要求3所述的式I-2化合物的合成方法，其特征在于當R₁為H時，式A-1化合物在引發劑、堿的作用下，于有機溶劑中發生環合反應得到式I-2化合物；所述引發劑選自含Ag⁺化合物、過氧化苯甲酰或TEMPO。

5.權利要求4所述的合成方法，其特征在于含Ag⁺化合物選自Ag₂CO₃、AgNO₃、AgOAc、AgOTf、Ag₂O中的一種或幾種；堿選自堿金屬碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽。

6.權利要求3所述的式I-2化合物的合成方法，其特征在于當R₁為鹵素時，式A-1化合物在堿的作用下，于有機溶劑中發生環合反應得到式I-2化合物。

7.權利要求6所述的合成方法，其特征在于所述堿選自堿金屬烷氧化物、堿金屬氫氧化物、堿金屬氫化物、堿金屬烷化物、LiHMDS、NaHMDS、KHMDS、堿金屬碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽中的一種或幾種。

8.一種式I-1化合物的合成方法，其特征在于包括式A-1化合物經環合反應制備式I-1化合物步驟：

其中R₁為H或鹵素，n獨立選自0～3的整數，排除n同時為0或n同時為1；二酮哌嗪環中的鍵表示指向紙面里的鍵或指向紙面外的鍵肟基基團中的鍵表示碳氮雙鍵可以為“E”型，也可以為“Z”型。

9.權利要求8所述的式I-1化合物的合成方法，其特征在于所述環合反應為式A-1化合物在H₂與Pd/C、Pt/C、Ru/C、Rh/C、PtO₂或雷尼鎳中的一種或幾種的組合的作用下，發生環合反應得到式I-1化合物。

10.權利要求8所述的式I-1化合物的合成方法，其特征在于所述環合反應為式A-1化合物在NaBH₃CN、硼氫化鈉、硼烷中的一種或幾種的作用下發生環合反應得到式I-1化合物。

11.權利要求9-10任一項所述的式I-1化合物的合成方法，其特征在于所述環合反應在有機溶劑中進行，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、叔丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、正己烷、乙醚、氯仿、乙腈、THF、DMF中的一種或幾種。

12.一種式I-1化合物的合成方法，其特征在于包括式A-2化合物經環合反應制備式I-1化合物步驟：

其中R₁為H或鹵素，n獨立選自0～3的整數，排除n同時為0或n同時為1；二酮哌嗪環中的鍵表示指向紙面里的鍵或指向紙面外的鍵式A-2化合物在堿或Mitsunobu試劑的作用下，于有機溶劑中反應得到式I-1化合物。