[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定的含伊維菌素類藥物的自乳化固體組合物

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710361349.1
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN108066767A
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王玉萬;翁志飛;王金萍;韓可可;任亞楠;沈力;李瑩;李蕾
• 申請（專利權(quán)）人: 北京科百大科技有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K47/14
• 分類號: A61K47/14;A61K47/22;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/20;A61K47/44;A61K31/7048;A61K31/365;A61P33/00
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1.一種穩(wěn)定的含抗寄生蟲藥物的口服固體組合物，所述組合物包含以下各組份：

a在每1公斤所述組合物中包含抗寄生蟲藥物0.1-10克；所述的抗寄生蟲藥物包括阿維菌素、甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽、乙酰胺基阿維菌素、伊維菌素、多拉菌素、莫西菌素、司拉菌素中的一種；

b在每1公斤所述組合物中包含固體分散介質(zhì)1.5-100克，所述的固體分散介質(zhì)包括阿拉伯膠或聚乙烯吡咯烷酮或阿拉伯膠和聚乙烯吡咯烷酮或丙烯酸樹脂中的一種或兩種以上；

c在所述組合物中包含親水親油平衡值大于等于12的非離子表面活性劑，在組合物中它的含量為所述的抗寄生蟲藥物重量的3-20倍，含量最多不超過組合物重量的20％；

d在每公斤所述組合物中不加入或加入0.2-5克的抗氧劑，所述抗氧劑包括二丁基羥基甲苯、叔丁基-4-羥基茴香醚、沒食子酸丙酯、維生素C中的一種或兩種以上；

e在每公斤所述組合物不加入或加入1，2-丙二醇2-10克；

f在每公斤所述組合物中不加入或加入疏水性介質(zhì)，所述的疏水性介質(zhì)包括苯甲酸芐酯、辛/癸酸三甘油酯、十四烷酸異丙酯、氮酮、二丙二醇二苯甲酸酯、二乙二醇二苯甲酸酯、油酸乙酯中的一種或兩種以上；疏水性介質(zhì)在組合物中的含量為所述的非離子表面活性劑重量的10-110％；

g載體材料，加至1公斤；所述的載體材料包括玉米芯粉、沸石粉、石粉、硅藻土、石膏粉、淀粉、魚粉、牛肉粉、豬肝粉、雞肝粉、肉松中的一種或兩種以上。

2.按權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述的親水親油平衡值大于等于12的非離子表面活性劑包括吐溫類、賣澤類、芐澤類、平平加、聚氧乙烯氫化蓖麻油縮合物、聚氧乙烯蓖麻油縮合物、聚乙二醇植物油縮合物。

3.按權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述的親水親油平衡值大于等于12的非離子表面活性劑包括聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(40)蓖麻油、聚氧乙烯(90)蓖麻油、聚氧乙烯(35)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(50)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氫化蓖麻油、聚乙二醇(40)棕櫚仁油、聚乙二醇(60)玉米油、聚乙二醇(60)玉米油甘油酯、聚乙二醇(60)杏仁油、聚乙二醇(50)蓖麻油、親水親油平衡值大于12的聚氧乙烯鯨蠟醇醚、聚乙二醇硬脂酸酯SG-40、SG-100、芐澤-35中的一種或兩種以上。

4.按權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于在所述的每公斤組合物中包含1-100克其它抗寄生蟲藥物，所述的其它抗寄生蟲藥物包括地克珠利、妥曲珠利、阿苯達(dá)唑、氧阿苯達(dá)唑、芬苯噠唑、奧芬噠唑、非班太爾、吡喹酮、氯硝柳胺、雙羥萘酸噻吩嘧啶、昆蟲生長調(diào)節(jié)劑中的一種或兩種以上；所述的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑包括環(huán)丙氨嗪、苯氧威、烯蟲乙酯、丁香通、烯蟲酯、吡苯醚、氟啶脲、除蟲脲、氟螨脲、氟蟲脲、氟鈴脲、虱螨脲、蟲酰肼、氟苯脲、殺鈴脲。

5.按權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物制備包括以下步驟：

a.將阿拉伯膠或/和聚乙烯吡咯烷酮與水混合，制備成含5-30％的阿拉伯膠或/和聚乙烯吡咯烷酮水溶液，備用；

b.將伊維菌素類藥物和親水親油平衡值大于等于12的非離子表面活性劑混合，加入或不加入1，2-丙二醇，加入或不加入所述的疏水性介質(zhì)，加入或不加入所述的抗氧化劑，在室溫或加熱條件下攪拌，使藥物溶解，制得含伊維菌素類藥物的粘稠液體；

c.在攪拌條件下，將含伊維菌素類藥物的粘稠液體與步驟a所述的水溶液混合，充分?jǐn)嚢杌蛴酶咚偌羟袡C(jī)處理，制備成粘稠的乳狀液；

d.將步驟c制備的乳狀液與所述的載體材料混合均勻，干燥，即得所述的組合物。

6.按權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物包括以下制備步驟：

將聚乙烯吡咯烷酮或/和丙烯酸樹脂用乙醇或95％乙醇溶解，制備成聚乙烯吡咯烷酮或/和丙烯酸樹脂的乙醇溶液；向聚乙烯吡咯烷酮或/和丙烯酸樹脂的乙醇溶液中加入伊維菌素類藥物、非離子表面活性劑和1，2-丙二醇，加入或不加疏水性介質(zhì)，加或不加抗氧化劑，在室溫或加熱條件下攪拌，使藥物完全溶解，制得略粘稠的藥物溶液；將藥物溶液在攪拌條件下與玉米芯粉混合均勻，經(jīng)干燥除去乙醇，制得所述組合物。