[發明專利]一種5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽多晶物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710361203.7
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN107141294B
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 王靖林;于瑞梅;廉瓊瓊
• 申請（專利權）人: 王靖林
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07C303/44;C07C309/04;A61K31/519;A61P15/10;A61P15/08;A61P13/12;A61P13/10;A61P9/10;A61P9/12;A61P11/00;A61P9/04;A61P11/06
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司37221
• 代理人: 薛鵬喜

1.一種5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽多晶物，所述5型磷酸二酯酶抑制劑的結構如式A所示：

其特征在于，所述的5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽多晶物在X射線粉末衍射圖譜中包含以下2θ反射角測定的衍射峰：7.1750°±0.2°，7.6299°±0.2°，8.8588°±0.2°，13.2310°±0.2°，14.3754°±0.2°，14.8440±0.2°，15.2941°±0.2°，17.1838°±0.2°，20.0314°±0.2°，20.8507°±0.2°，21.2839°±0.2°，21.7890°±0.2°，22.2594°±0.2°，23.0373±0.2°，25.1243°±0.2°，25.4244°±0.2°，26.1530°±0.2°，28.1210°±0.2°，30.0135°±0.2°，31.4809°±0.2°，32.3619°±0.2°，37.2410°±0.2°，37.6388°±0.2°，40.8286°±0.2°。

2.如權利要求1所述的5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽多晶物，其特征在于，其X射線粉末衍射圖如圖1所示。

3.權利要求1或2所述的5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽多晶物的制備方法，其特征在于，包括：制備5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽的步驟；和將5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽溶于無水乙醇中，待固體料完全溶解后，壓濾，濾液冷卻至20℃以下靜置結晶的步驟。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述制備5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽的步驟，具體為：將式A所示的化合物加入到無水乙醇中，攪拌均勻，緩慢加入5％NaOH，攪拌，待固體物質完全溶解后，在10℃以下的溫度條件下抽濾，濾液中加入甲磺酸與無水乙醇的混合液，調節pH至7-8，攪拌結晶，析出固體料；抽濾，將固體料加入到無水乙醇中，升溫至30-35℃，用甲磺酸調pH至3-4，升溫至80℃回流，回流完畢后稍冷卻至70℃，趁熱抽濾，濾液先自然冷至室溫，后再用冰水冷卻至15℃以下，放置結晶，抽濾，固體料80-90攝氏度烘干，得5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽。

5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，將5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽溶于3倍重量的無水乙醇中，加熱升溫至50-60℃，甲磺酸調節pH至3-4，再升溫至70-75℃，使固體料完全溶解。

6.權利要求1或2所述的5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽多晶物在制備治療或預防男性勃起功能障礙的藥物的用途。

7.權利要求1或2所述的5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽多晶物在制備治療或預防與5型磷酸二酯酶有關疾病的藥物的用途，其特征是，所述與5型磷酸二酯酶有關的疾病包括：女性性功能障礙、良性前列腺增生、膀胱阻塞、失禁、心絞痛、高血壓、肺高壓、充血性心衰、動脈硬化、中風、外周循環系統疾病、哮喘、支氣管炎、阿爾茨海默癥、急性呼吸系統衰竭。

8.一種治療或預防與5型磷酸二酯酶有關疾病的藥物組合物，其包含有效量的權利要求1所述的5型磷酸二酯酶抑制劑的甲磺酸鹽多晶物。