[發(fā)明專利]一種治療缺鐵性貧血的蔗糖鐵注射液及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710361149.6
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN108938664A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭永剛
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭永剛
• 主分類號: A61K33/26
• 分類號: A61K33/26;A61K9/08;A61K47/26;A61P7/06
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種治療缺鐵性貧血的蔗糖鐵注射液及其制備方法。該蔗糖鐵注射液每毫升含18?22mg基本鐵；注射液pH在10.0?11.5之間；每支注射液中小于10μm的不溶性顆粒個數(shù)不大于6000個，小于25μm且大于10μm的顆粒個數(shù)每支注射液中不大于600個；該注射液是采用如下方法制備：含有鐵元素的原料藥蔗糖鐵用新鮮注射用水溶解或稀釋，配制成每毫升含鐵元素20?25mg的溶液；在40?80℃溫度下，加入0.05?2‰的活性炭，攪拌15?60min后，除炭；濾過液調(diào)節(jié)鐵含量為每毫升18?22mg，調(diào)節(jié)pH為10.0?11.5，0.22μm微濾膜過濾，除菌，除不溶性顆粒；灌裝，滅菌，即得蔗糖鐵注射液。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體地說是一種治療缺鐵性貧血的蔗糖鐵注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

鐵是人體必須的微量元素，由于攝入不足，利用受限或其他原因引起的鐵缺乏相當普遍，缺鐵性貧血是當今世界上分布最廣的營養(yǎng)缺乏病。因此，除積極進行膳食調(diào)整，增加富鐵食物的攝入外，各種補鐵劑和鐵強化食品的研究也十分必要。目前常用的鐵劑如：硫酸亞鐵，存在著鐵離子的腥澀味，致口感不佳，又有胃腸道刺激性，易致惡心、嘔吐的缺點，難于堅持使用；而且亞鐵容易氧化成高鐵，致使生物利用度下降；而利用動物蛋白提取的血紅素作為補鐵劑，吸收效果好，但是原料來源少，成本高。使用蔗糖制得的注射液沒有上述口服鐵的缺點，而且快速高效、定位準確、危險性低

蔗糖鐵是由氫氧化鐵膠體和蔗糖絡(luò)合制備的，是一種水溶性的氫氧化鐵蔗糖復(fù)合物，其包含的鐵處于非離子狀態(tài)。在分子中氫氧化鐵膠體組成多核鐵母核，而蔗糖通過其活潑羥基取代鐵母核表面的水分子與之結(jié)合，二者的結(jié)合力為非共價鍵分子間力。在蔗糖鐵中，蔗糖作為氫氧化鐵膠體的增溶劑存在，蔗糖與氫氧化鐵膠體存在一個動態(tài)的平衡。這種多核的氫氧化鐵核心被大量非共價鍵的蔗糖分子淺淺的包繞，從而形成一個大約43Kda地大分子復(fù)合物，該多核心的鐵復(fù)合物結(jié)構(gòu)上類似于天然存在的鐵蛋白。該物質(zhì)穩(wěn)定性良好，可保證在生理狀態(tài)下沒有離子鐵釋放，這種穩(wěn)定性能夠很好的適應(yīng)生理性鐵的吸收利用，因此，局部組織反應(yīng)和其他不良反應(yīng)幾乎沒有發(fā)生。對蔗糖鐵穩(wěn)定性的控制主要是通過控制其濁點來實現(xiàn)的。

具有合適的分子量范圍和具有合適的穩(wěn)定性是蔗糖鐵在生理狀態(tài)下有序釋放生理性鐵和避免不良反應(yīng)的很重要的前提條件。同時保證獲得的注射液在不溶性微粒、熱源、微生物限度等指標上符合藥典對注射液的通用規(guī)定也是保證注射液安全性的條件。但是如上所述，蔗糖鐵分子中蔗糖和鐵核的結(jié)合是鍵能相對較小的非共價鍵，所以如何保證在蔗糖鐵注射液的制劑工藝中，原料藥有效組分蔗糖鐵分子的分子量和穩(wěn)定性不發(fā)生變化是十分重要的。

雖然蔗糖鐵作為靜脈鐵劑已經(jīng)有較長的使用時間，但是對蔗糖鐵原料藥及其制備工藝國內(nèi)外報道的很少；而對蔗糖鐵注射液及其制備工藝目前國內(nèi)外還沒有報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種靜脈補鐵治療缺鐵性貧血的蔗糖鐵注射液。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種靜脈補鐵蔗糖鐵注射液的制備方法。

本發(fā)明的目的可以通過以下措施來達到：

一種治療缺鐵性貧血的蔗糖鐵注射液，其特征在于每毫升注射液含18～22mg基本鐵；注射液pH在10.0-11.5之間；每支注射液中小于10um的不溶性顆粒個數(shù)不大于6000個，小于25um且大于10um的顆粒個數(shù)每支注射液中不大于600個。

蔗糖鐵重均分子量(Mw)在30,000Da-100,000Da之間，數(shù)均分子量(Mn)大于20,000Da，并且分子量分布(D＝Mw/Mn)小于1.7。

濁點在3.4-6.3之間。

注射液裝量規(guī)格為1mL/安瓿、2mL/安瓿、2.5mL/安瓿、3.75mL/安瓿、5mL/安瓿、10mL/安瓿，含鐵量分別為20mg/安瓿、40mg/安瓿、50mg/安瓿、75mg/安瓿、100mg/安瓿、200mg/安瓿。