[發明專利]片葉苔素D含氮衍生物及其制備方法和在治療腫瘤疾病中的用途

有效

• 申請號: 201710359046.6
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN107011312B
• 公開（公告）日: 2019-04-30
• 發明（設計）人: 婁紅祥;孫斌;高云;鄭泓波;李琳
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D313/00
• 分類號: C07D313/00;A61K31/335;A61K31/4025;A61K31/4523;A61K31/55;A61K31/4545;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 薛鵬喜

1.式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽；

其中，R¹、R²、R³分別獨立的為氫原子；R⁴和R⁶分別獨立的選自：氫原子或具有不同取代基的(C₁-C₁₀)胺烷基；R⁵選自：具有不同取代基的(C₁-C₁₀)胺烷基；

其中，所述具有不同取代基的(C₁-C₁₀)胺烷基選自2-(二甲氨基)-乙基、2-(二乙氨基)-乙基、2-(四氫吡咯-1-基)-乙基、2-(環己亞氨基-1-基)-乙基、2-(哌啶-1-基)-乙基、2-嗎啉基-乙基、3-(二甲氨基)-丙基、3-(二乙氨基)-丙基、3-(四氫吡咯-1-基)-丙基、3-(哌啶-1-基)-丙基、3-嗎啉基-丙基或3-(環己亞氨基-1-基)-丙基。

2.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，選自如下化合物：

3.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，式I所示的化合物的藥學上可接受的鹽為：式I所示的化合物與無機酸或者有機酸形成的鹽。

4.權利要求1-3任一項所述的式I所示的化合物的制備方法，其特征在于，包括：以片葉苔素D為原料，和具有不同取代氨基的氯代烷鹽酸鹽反應，在片葉苔素D的苯環上引入具有不同取代基的(C₁-C₁₀)胺烷基；

其中，當式(I)化合物中，R¹、R²、R³分別為氫原子時，式(I)具有式(VII)所示結構，按如下合成路線制備：

其中，R⁴、R⁵、R⁶的定義如權利要求1或2中所述。

5.權利要求1-3任一項所述的式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽在制備治療腫瘤疾病的藥物中的用途。

6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，所述腫瘤疾病為肺癌、乳腺癌或白血病。

7.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的活性成分為權利要求1-3任一項所述的式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽。

8.如權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中還包括一種或多種藥學上可接受的輔料。

9.如權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服制劑、外用制劑或注射制劑。

10.權利要求7-9任一項所述的藥物組合物在制備治療腫瘤疾病的藥物制劑中的用途。