[發明專利]脂肪乳注射液產品的制備工藝及脂肪乳注射液產品

在審

• 申請號: 201710357804.0
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN108938564A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 沙玉潔
• 申請（專利權）人: 沙玉潔
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K36/48;A61K47/12;A61K47/24;A61K47/10;A61K47/02;A61P3/02
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本發明提供一種脂肪乳注射液產品的制備工藝及脂肪乳注射液產品，其特點是：制備工藝包括以下步驟：油相制備；水相制備；初乳制備；高壓勻化；無氧灌裝；滅菌后，制成脂肪乳注射液產品；水相制備中：在配制罐B中加入適量注射用水，加入甘油和氫氧化鈉，攪拌并加熱至50~90℃，氫氧化鈉用于調節pH值，并使其與脂肪酸形成鈉鹽，產品的pH在滅菌前被調控在7.0?12.0之間，抽真空充氮，作為水相。可提高脂肪乳的穩定性，其工藝簡單，操作方便，在不加入抗氧劑等輔料的情況下，很少出現因油脂氧化形成過氧化物或過氧化物繼續分解產生有害的醛、酮等物質。

技術領域

本發明涉及醫用注射液制劑制造技術領域，特別是一種脂肪乳注射液產品的制備工藝及脂肪乳注射液產品。

背景技術

脂肪乳是完全性胃腸外營養療法(TPN)的重要組成部分之一。通過輸注各種營養性液體，可補充人體在不能經口攝食狀態下，用以維持基礎和應激狀態下所需各種營養素，達到維持患者健康和挽救生命的目的。

脂肪乳是能量補充藥，為機體提供能量和必需脂肪酸，用于胃腸外營養補充能量及必需脂肪酸，預防和治療人體必需脂肪酸缺乏癥，也為經口服途徑不能維持和恢復正常必需脂肪酸水平的病人提供必需脂肪酸。但從另一方面來看，脂肪乳劑富含的多不飽和脂肪酸易氧化劣變產生脂質過氧化，進而損害脂質、DNA和蛋白質，從而造成組織損傷。臨床上最開始使用的脂肪乳劑是以大豆油為基礎，卵黃磷脂為乳化劑、甘油為張力劑的脂肪乳劑，屬于長鏈甘油三酯脂肪乳劑(LCT)。從理論上講，脂肪乳劑中多不飽和脂肪酸含量越高，其引發的脂質過氧化程度越重。

由于以上原因，臨床一般建議采取必要的手段降低脂肪乳劑中脂質過氧化的產生。相應措施包括：①“全合一”腸外營養液應及時使用；在使用過程中應用避光紙使脂肪乳劑的儲存袋及輸注管道避光。②配制時最后添加微量元素或從另外途徑輸注。③適量添加具有抗氧化作用的維生素。④配制完畢前盡量排出輸液袋中的空氣。但這些措施都是針對臨床使用時的措施，不能從根本上降低過氧化物的產生。

另外，為防止脂肪乳劑的過氧化，通常脂肪乳劑的包裝都是以封閉性好的玻璃瓶為主，但玻璃瓶雖可降低脂肪乳劑在貯存過程中的過氧化問題，但由于其屬于開放式輸液，在輸注過程中需引入空氣，存在一定的不安全隱患。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術存在的問題，提供一種脂肪乳注射液產品的制備工藝，可提高脂肪乳的穩定性，其工藝簡單，操作方便，在不加入抗氧劑等輔料的情況下，很少出現因油脂氧化形成過氧化物或過氧化物繼續分解產生有害的醛、酮等物質。還提供一種脂肪乳注射液產品，脂肪乳的穩定性好，過氧化值低。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：一種脂肪乳注射液產品的制備工藝，其特征在于制備工藝包括以下步驟：

(1)油相制備；

(2)水相制備；

(3)初乳制備；

(4)高壓勻化；

(5)無氧灌裝；

(6)滅菌后，制成脂肪乳注射液產品；

上述步驟(2)的水相制備中：在配制罐B中加入適量注射用水，加入甘油和氫氧化鈉，攪拌并加熱至50～90℃，氫氧化鈉用于調節pH值，并使其與脂肪酸形成鈉鹽，產品的pH在滅菌前被調控在7.0-12.0之間，抽真空充氮，作為水相。

對上述技術方案的改進：通過真空裝置將溶于脂肪乳注射液體系及與脂肪乳注射液直接接觸的二氧化碳及氧氣去除，充入氮氣補充壓力并進行脂肪乳注射液的配制。

對上述技術方案的進一步改進：上述步驟(1)油相制備：在配制罐A中，將大豆油50-300克/升，卵磷脂5-15克/升，油酸0.1-5克/升加入其中，并攪拌加熱至50～90℃，抽真空充氮，作為油相；