[發明專利]一種含有左乙拉西坦藥物組合物的注射劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710356332.7
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN107115293A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 劉英甜;王宇杰
• 申請（專利權）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/26;A61K31/4015;A61P25/08
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1.含有左乙拉西坦藥物組合物的注射劑，其包括左乙拉西坦藥物組合物和注射用水，但其幾不含有［（R）－2－（2－氧代－1－吡咯烷）丁酰胺，其中所述左乙拉西坦藥物組合物包括左乙拉西坦、酸性化合物、堿性化合物、滲透壓調節劑。

2.跟據權利要求1所述的注射劑，其中所述左乙拉西坦的濃度為90~110mg/mL；所述酸性化合物選自醋酸、檸檬酸、磷酸鹽中的一種或幾種；所述堿性化合物選自醋酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、檸檬酸鈉、磷酸鹽中的一種或幾種；所述滲透壓調節劑選自氯化鈉、葡萄糖、甘露醇中的一種或幾種。

3.根據權利要求 1-2任一權利要求所述的注射液，其中左乙拉西坦90~110mg/mL、酸性化合物0.5~6mg/mL、堿性化合物0.5~6mg/mL、滲透壓調節劑5~150mg/mL和注射用水；該注射液的pH值為4.5~6.5。

4.根據權利要求 1-3任一權利要求所述的注射液，其中左乙拉西坦95~105mg/mL、酸性化合物1~3mg/mL、堿性化合物1~3mg/mL、滲透壓調節劑9~50mg/mL和注射用水；該注射液的pH值為5.0~6.0。

5.權利要求1所述的注射劑的制備方法，其包括：

（1）稱取處方量酸性化合物、堿性化合物及滲透壓調節劑加入大約處方量的60% 的注射用水中，攪拌使其溶解，和/或，用pH調節劑控制溶液體系的pH范圍為4.5~6.5，得溶液Ⅰ；

（2）稱取處方量的左乙拉西坦加入溶液Ⅰ中，得溶液Ⅱ；

（3）向溶液Ⅱ中加入0.5~3.0mg/mL活性炭，攪拌10~30min，靜置10-30min，進行脫碳處理，得溶液Ⅲ；

（4a）將溶液Ⅲ采用聚丙烯酰胺樹脂吸附，得溶液Ⅳ；

（5）將溶液Ⅳ補加注射用水至全量，和/或，用pH調節劑調節溶液的 pH 值至4.5~6.5；然后用超濾設備對溶液進行除菌過濾，濾液灌裝入玻璃瓶中，密封，熱壓滅菌，即得所述注射劑。

6.根據權利要求5所述的制備方法，還包括：

（4b）將聚丙烯酰胺樹脂加入溶液Ⅲ中，攪拌和/或搖床振蕩10~30min；和/或將聚丙烯酰胺樹脂裝填成柱，加入溶液Ⅲ進行吸附處理，得溶液Ⅳ；

根據權利要求5-6所述的制備方法，其中聚丙烯酰胺樹脂選自陰離子聚丙烯酰胺樹脂、陽離子聚丙烯酰胺樹脂、兩性聚丙烯酰胺樹脂，優選陰離子聚丙烯酰胺樹脂。

7.根據權利要求5-7所述的制備方法，其中所述陰離子聚丙烯酰胺的用量為0.05~0.3%，優選0.1~0.2%。

8.根據權利要求5-8所述的制備方法，其中pH調節劑為酸性化合物溶液，或堿性化合物溶液，如醋酸溶液、檸檬酸溶液、磷酸鹽溶液、醋酸鈉溶液、氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、檸檬酸鈉溶液。

9.根據權利要求5-8所述的制備方法，幾不含有［（R）－2－（2－氧代－1－吡咯烷）丁酰胺。