[發(fā)明專利]對癌癥的代理功能性診斷測試

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710356313.4
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN107315088A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: W.皮爾塞爾;M.H.卡多恩
• 申請（專利權(quán)）人: 尤特羅皮克斯制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所11105
• 代理人: 曹立莉

本申請是中國發(fā)明專利申請(申請日：2013年5月10日；申請?zhí)枺?201380036422.8(國際申請?zhí)枺篜CT/US2013/040585)；發(fā)明名稱：對癌癥的 代理功能性診斷測試)的分案申請。

優(yōu)先權(quán)

本專利申請要求包含在美國專利臨時申請?zhí)?1/645,253(于2012年5月 10日提出申請)和美國專利臨時申請?zhí)?1/780,252(于2013年3月13日提出 申請)中的所有利益權(quán)利。上述兩項美國專利申請書在此通過引用以其整體 納入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及對人體標本取樣評價鑒定腫瘤有用的方法。

背景技術(shù)

利用預(yù)測和預(yù)知性生物標記物與定靶癌癥療法相結(jié)合可能會是減少藥 物發(fā)展時間，提高藥效以及指引作出臨床決定的一把鑰匙。雖然癌癥治療有 進展，大部分化學(xué)療法仍然是低效率及無效果的。化學(xué)療法的總體低表現(xiàn)之 一原因經(jīng)常是所選擇的治療法和具體患者的病癥沒有密切對癥好。精確的診 斷法和治療法相結(jié)合的個體化的醫(yī)學(xué)途徑可能緩解這個問題。

迄今為止只有屈指可數(shù)的生物標記物對臨床腫瘤學(xué)實踐有價值。部分原 因是因為人們所感覺的生物標記物間是相互關(guān)聯(lián)的，但是對藥的機理是沒有 因果關(guān)系的。即便當“生物標記物”生物學(xué)與相伴的治療法的藥理學(xué)相搭配 一致時，要想預(yù)測一種藥是如何在患者體內(nèi)工作仍然有重要的挑戰(zhàn)。除此之 外，臨床發(fā)展道路要求醫(yī)生們-科學(xué)家們的參與，由他們能看到生物標記物 的測試的價值以及相信這能給患者帶來益處。

BH3分布測試分析法(BH3 profiling)測量癌細胞對化療反應(yīng)的決定性 因果因素的功能性。具體地說,BH3分布測試分析法測量控制凋亡的線粒體(mitochondria)表面上的蛋白質(zhì)的功能性。許多化療依賴凋亡才能有效。測 試的讀數(shù)提供線粒體僅對促凋亡BH3蛋白質(zhì)的BH3區(qū)域的反應(yīng)。雖然已知 BH3分布測試法提供一般意義上的化療的化學(xué)敏感度或化學(xué)反應(yīng)度，這個 測試法迄今為止缺發(fā)支持醫(yī)生對化療試劑和癌種類作出決定的欲知能力。

本發(fā)明的總結(jié)

依照上述，一方面本發(fā)明提供對癌癥患者選擇某種治療癌證方法的選擇 方法。此方法如下構(gòu)成:對患者的腫瘤或癌細胞標本取樣確定BH3分布數(shù)據(jù) 或分布譜(BH3 profile)；確定患者的一種或幾種臨床因素，以及為患者對一 種或幾種癌治療有臨床反應(yīng)的可能性作出級別分類；從中選擇一種或多種臨 床因素，以提高BH3分布譜和臨床反應(yīng)相關(guān)性的專屬性和敏感性。

在一些具體化實施例中和象在此所展示，各種不同臨床因素，即便那些 和凋亡不相關(guān)的或未知有相關(guān)的因素，提高BH3分布測試分析法的預(yù)測能 力，從而把此測試法轉(zhuǎn)化成一個不僅僅是預(yù)后的，而且是預(yù)測的測試方法。

在一些具體化實施例中，在此所描述的方法提供一個診斷測試法，其可 預(yù)測與細胞基因分布或狀態(tài)相對配的血癌患者和/或與一定年齡相對配的 血癌患者對阿糖胞苷(cytarabine)或基于阿糖胞苷的化療和/或阿扎胞苷 (azacytidine)的反應(yīng)。在一些實施例中，本發(fā)明的診斷測試法包括BH3分布 測試分析，包括測量BIM引起的線粒體膜電勢變化。

另一方面，本發(fā)明為一個癌癥患者的癌治療定位提供一個方法，其組成 如下：將患者的可滲透化的癌細胞和一個或多個BH3區(qū)域多肽相接觸，由 此定位其活化程度；通過免疫組織化學(xué)法和/或熒光原位雜化法(FISH)，為患 者的癌細胞的一個或多個臨床因素的存在與否定位；為患者對一種或幾種癌 治療有反應(yīng)的可能性作出級別分類。

再一方面，本發(fā)明為確定一個AML患者對阿糖胞苷和/或阿扎胞苷的反 應(yīng)提供一個方法。此方法如下組成:確定患者的AML癌細胞取樣作BH3 分布；確定患者的一種或幾種臨床因素，其中從年齡分布和/或細胞基因狀態(tài) 中選出一種或多種臨床因素；為患者對一種或幾種癌證治療有臨床反應(yīng)的可 能性作出級別分類。

本發(fā)明的細節(jié)在下面附隨的詳細說明中闡述。雖然相似或相同于在此描 述的方法和材料能用于本發(fā)明的實踐或測試，現(xiàn)在表述用作說明性的方法和 材料。本發(fā)明的其他特點和物體以及優(yōu)點是從本發(fā)明說明書和權(quán)利要求書中 是明了的。專利規(guī)格詳述書和附加權(quán)利要求書中，單件表達方式也包括復(fù)數(shù) 除非文本內(nèi)清楚地另加說明另外意思。除非另外定義，本文應(yīng)用的所有科技 詞語具有與本發(fā)明所屬的技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)一般技能者的普通理解相同。

附圖的簡單說明