[發(fā)明專利]對(duì)癌癥的代理功能性診斷測(cè)試

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710356313.4
• 申請(qǐng)日: 2013-05-10
• 公開（公告）號(hào): CN107315088A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: W.皮爾塞爾;M.H.卡多恩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 尤特羅皮克斯制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/574
• 分類號(hào): G01N33/574
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所11105
• 代理人: 曹立莉

1.一種或多種BH3結(jié)構(gòu)域肽在制備用于確定病人的癌癥治療的藥物中的用途，包括：

為病人的腫瘤或癌細(xì)胞的標(biāo)本確定一個(gè)BH3分布；

確定一個(gè)或一個(gè)以上的病人的臨床因素，和

為病人對(duì)一個(gè)或多個(gè)腫瘤治療的臨床反應(yīng)的可能性分類；

其中選擇一個(gè)或多個(gè)臨床因素以增加與臨床反應(yīng)有關(guān)系的BH3分布結(jié)構(gòu)的特異性和/或敏感性。

2.權(quán)利要求1中的用途，其中所述癌癥選自急性髓細(xì)胞白血病(AML)，多發(fā)性骨髓瘤，濾泡性淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)，慢性淋巴細(xì)胞性白血病，和非霍奇金淋巴瘤。

3.權(quán)利要求1中的用途，其中所述癌癥是實(shí)體腫瘤。

4.權(quán)利要求1中的用途，其中的癌癥治療是一個(gè)或多個(gè)BH3模擬物，表觀遺傳修飾劑，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，細(xì)胞周期調(diào)控的調(diào)制器，和驅(qū)動(dòng)蛋白紡錘體蛋白穩(wěn)定劑。

5.權(quán)利要求4中的用途，其中所述細(xì)胞周期調(diào)控的調(diào)制器為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑。

6.權(quán)利要求1中的用途，其中BH3分布結(jié)構(gòu)分析包括：使病人的癌細(xì)胞滲透化，在滲透化細(xì)胞與一個(gè)或多個(gè)BH3結(jié)構(gòu)域肽接觸時(shí)測(cè)定線粒體膜電位的變化；和找出線粒體膜電位的損失與細(xì)胞對(duì)誘導(dǎo)凋亡藥物的化療敏感性的相關(guān)性。

7.權(quán)利要求1中的用途，其中BH3分布分析包括BH3結(jié)構(gòu)域肽的應(yīng)用，其中肽是如下之一個(gè)或多個(gè)：BIM,BIM2A,BAD,BID,HRK,PUMA,NOXA,BMF,BIK,和PUMA2A。

8.權(quán)利要求1中的用途，其中臨床因素是一個(gè)或多個(gè)年齡，細(xì)胞遺傳學(xué)狀態(tài)，患者表現(xiàn)，組織學(xué)子類，性別，和疾病的階段。

9.權(quán)利要求1中的用途，其中臨床反應(yīng)可能性是由以下方程定義：

其中：

AUC包括曲線下的面積或信號(hào)強(qiáng)度；

DMSO包括基線陰性對(duì)照；和

CCCP(羰基氰化物間氯苯腙)包括蛋白質(zhì)合成有效因子，其作為在線粒體內(nèi)質(zhì)子梯度解偶聯(lián)劑作用，質(zhì)子梯度是在電子運(yùn)輸鏈中電子載體的正?；顒?dòng)期間建立起來的。這作為基線陽性對(duì)照。

10.權(quán)利要求1中的用途，包括確定BH3分布與一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞表面標(biāo)記物CD33，細(xì)胞表面標(biāo)記物CD34，F(xiàn)LT3突變狀態(tài)，p53基因的突變狀態(tài)，MEK-1激酶磷酸化狀態(tài)，和Bcl-2的在位置70的絲氨酸的磷酸化；并與阿糖胞苷或基于阿糖胞苷的化療或阿扎胞苷治療AML患者的療效相聯(lián)系。